Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'AZD9550 dopo la somministrazione di una singola dose ascendente a partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Partecipanti maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 55 anni.

• Le femmine devono avere un test di gravidanza negativo alla Visita di Screening e al momento del ricovero presso l'Unità Clinica, non devono essere in allattamento e devono essere non potenzialmente fertili, confermate alla Visita di Screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

  1. Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale.
  2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi allo screening e al ricovero.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).

• Eventuali valori di laboratorio con le seguenti deviazioni allo screening e al ricovero:

  1. Alanina aminotransferasi > Limite superiore della norma (ULN)
  2. Aspartato aminotransferasi > ULN
  3. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (da calcolare utilizzando la formula CKD-EPI)
  4. Conta dei globuli bianchi < LLN
  5. Emoglobina < LLN
  6. Conta dei neutrofili <1,5
• Eventuali anomalie clinicamente importanti nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine diverse da quelle descritte nel criterio di esclusione numero 4, come giudicato dallo sperimentatore.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Segni vitali anormali, dopo 10 minuti di riposo supino allo screening.
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni che possa interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anomala dell'onda T ST, in particolare nel protocollo definito derivazione primaria o ipertrofia ventricolare sinistra.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD9550.
• Donazione di plasma entro un mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o un mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo.

Nota: i partecipanti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non randomizzati in questo studio o in un precedente studio di Fase I, non sono esclusi.

• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se presenta reclami medici minori in corso o recenti (ad es. durante il periodo di screening) che possono interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o sono considerati improbabili per il rispetto delle procedure dello studio, restrizioni e requisiti.
• - Partecipanti con una storia medica di carcinoma midollare della tiroide (MTC) o sindrome da neoplasia endocrina multipla (MEN 2) o una calcitonina sierica al basale pari o superiore a 50 ng/L.
• Qualsiasi condizione che avrebbe interferito con la valutazione dell'IMP o l'interpretazione della sicurezza dei partecipanti o dei risultati dello studio.
• Partecipanti che non sono in grado di consumare per intero l'MMTT (Test di tolleranza al pasto misto - Garantire Plus 200 ml).
• - Partecipanti con una storia medica di MTC (carcinoma midollare della tiroide) o MEN 2 (sindrome da neoplasia endocrina multipla) o una calcitonina sierica al basale pari o superiore a 50 ng/L.