Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do AZD9550 após administração de dose única ascendente a participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 55 anos.

• As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na Visita de Triagem e no momento da admissão na Unidade Clínica, não devem ser lactantes e não podem ter potencial para engravidar, confirmado na Visita de Triagem cumprindo um dos seguintes critérios:

  1. Pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.
  2. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
• Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m^2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive na Triagem e admissão.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (PIM).

• Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios na Triagem e admissão:

  1. Alanina aminotransferase > Limite superior do normal (ULN)
  2. Aspartato aminotransferase > LSN
  3. eGFR < 60 mL/min/1,73m2 (a ser calculado usando a fórmula CKD-EPI)
  4. Contagem de glóbulos brancos < LLN
  5. Hemoglobina < LLN
  6. Contagem de neutrófilos <1,5
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise diferentes daquelas descritas no critério de exclusão número 4, conforme julgado pelo Investigador.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície de hepatite B sérico, anticorpo de hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso na triagem.
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações que possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST T, particularmente no protocolo definido derivação primária ou hipertrofia ventricular esquerda.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD9550.
• Doação de plasma dentro de um mês da visita de triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou um mês após a última consulta, o que for mais longo.

Nota: os participantes consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo anterior de Fase I, não são excluídos.

• Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerada improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
• Participantes com histórico médico de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla (MEN 2) ou calcitonina sérica basal igual ou superior a 50 ng/L.
• Qualquer condição que tenha interferido na avaliação do IMP ou na interpretação da segurança do participante ou dos resultados do estudo.
• Participantes impossibilitados de consumir integralmente o MMTT (Teste de Tolerância a Refeições Mistas - Assegure Plus 200 mL).
• Participantes com histórico médico de MTC (carcinoma medular de tireoide) ou MEN 2 (síndrome de neoplasia endócrina múltipla) ou calcitonina sérica basal igual ou superior a 50 ng/L.