一项评估 AZD9550 对健康参与者单次递增剂量给药后的安全性、耐受性和药代动力学的研究

纳入标准：

• 在任何特定于研究的程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
• 年龄在 18 至 55 岁之间的健康男性和女性参与者。

• 女性必须在筛查访视和进入临床单位时妊娠试验呈阴性，不得哺乳，并且必须具有非生育潜力，并在筛查访视时通过满足以下标准之一得到确认：

  1. 绝经后定义为在停止所有外源性激素治疗和促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围后闭经至少 12 个月或更长时间。
  2. 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
• 体重指数 (BMI) 在 18 到 30 kg/m^2 之间（含），并且在筛选和入院时体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。

排除标准：

• 任何临床上重要的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使参与者处于危险之中，或者影响结果或参与者参与研究的能力。
• 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
• 在首次使用试验性医药产品 (IMP) 后 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。

• 在筛选和入院时具有以下偏差的任何实验室值：

  1. 谷丙转氨酶 > 正常上限 (ULN)
  2. 天冬氨酸转氨酶 > ULN
  3. eGFR < 60 mL/min/1.73m2 （使用CKD-EPI公式计算）
  4. 白细胞计数 < LLN
  5. 血红蛋白 < LLN
  6. 中性粒细胞计数 <1.5
• 根据研究者的判断，除了第 4 条排除标准中描述的那些之外，临床化学、血液学或尿液分析结果中的任何临床重要异常。
• 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查的任何阳性结果。
• 生命体征异常，在筛选时仰卧休息 10 分钟后。
• 静息心电图 (ECG) 节律、传导或形态的任何临床重要异常以及 12 导联心电图的任何临床重要异常可能会干扰 QTc 间期变化的解释，包括异常的 ST T 波形态，特别是在定义的协议中原发性导联或左心室肥大。
• 根据研究者的判断，严重过敏/超敏反应史或持续的临床重要过敏/超敏反应史或对与 AZD9550 具有相似化学结构或类别的药物的超敏反应史。
• 筛选访问后 1 个月内的血浆捐献或筛选访问前 3 个月内任何献血/失血 > 500 mL。
• 在本研究中首次施用 IMP 后的 3 个月内已收到另一种新化学实体（定义为尚未批准上市的化合物）。 排除期从最后一次给药后 3 个月或最后一次就诊后 1 个月开始，以时间最长者为准。

注意：参与者同意并筛选，但未在本研究或之前的 I 期研究中随机分配，不排除在外。

• 研究者判断参与者不应参与研究，如果他们有任何正在进行或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，限制和要求。
• 具有甲状腺髓样癌 (MTC) 或多发性内分泌肿瘤综合征 (MEN 2) 病史或基线血清降钙素等于或高于 50 ng/L 的参与者。
• 任何会干扰 IMP 评估或参与者安全性或研究结果解释的情况。
• 无法完全食用 MMTT（混合膳食耐受性测试 - Ensure Plus 200 mL）的参与者。
• 具有 MTC（甲状腺髓样癌）或 MEN 2（多发性内分泌肿瘤综合征）病史或基线血清降钙素等于或高于 50 ng/L 的参与者。