Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AZD9550 te beoordelen na toediening van een enkele oplopende dosis aan gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot 55 jaar.

• Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens het screeningsbezoek en bij opname in de klinische afdeling, mogen geen borstvoeding geven en mogen geen kinderen kunnen krijgen, bevestigd tijdens het screeningsbezoek door aan een van de volgende criteria te voldoen:

  1. Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en follikelstimulerend hormoon (FSH)-spiegels in het postmenopauzale bereik.
  2. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders.
• Een Body mass index (BMI) tussen de 18 en 30 kg/m^2 hebben en bij Onderzoek en opname minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).

• Eventuele laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen bij Screening en opname:

  1. Alanine-aminotransferase > Bovengrens van normaal (ULN)
  2. Aspartaataminotransferase > ULN
  3. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (te berekenen met de formule CKD-EPI)
  4. Aantal witte bloedcellen < LLN
  5. Hemoglobine < LLN
  6. Aantal neutrofielen <1,5
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek anders dan die beschreven onder uitsluitingscriterium nummer 4, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elk positief resultaat bij Screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Abnormale vitale functies, na 10 minuten rugligging bij screening.
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het elektrocardiogram (ECG) in rust en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-leads ECG die de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval kunnen verstoren, waaronder abnormale ST T-golfmorfologie, met name in het gedefinieerde protocol primaire lead of linkerventrikelhypertrofie.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD9550.
• Plasmadonatie binnen één maand na het screeningsbezoek of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is.

Opmerking: deelnemers die hebben ingestemd en gescreend, maar niet gerandomiseerd in deze studie of een eerdere fase I-studie, worden niet uitgesloten.

• Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
• Deelnemers met een medische voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom (MTC) of multipel endocrien neoplasiesyndroom (MEN 2), of een baseline serumcalcitonine van of hoger dan 50 ng/L.
• Elke omstandigheid die de evaluatie van het IMP of de interpretatie van de veiligheid van deelnemers of onderzoeksresultaten zou hebben belemmerd.
• Deelnemers die niet in staat zijn om volledig te consumeren, doen de MMTT (Gemengde maaltijdtolerantietest - Zorg voor Plus 200 ml).
• Deelnemers met een medische voorgeschiedenis van MTC (medullair schildkliercarcinoom) of MEN 2 (meervoudig endocrien neoplasiesyndroom), of een baseline serumcalcitonine van of hoger dan 50 ng/l.