Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AZD9550 luego de la administración de una dosis única ascendente a participantes sanos

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Participantes masculinos y femeninos sanos de 18 a 55 años.

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la Visita de Selección y al ingreso a la Unidad Clínica, no deben estar en período de lactancia y no deben tener capacidad para procrear, confirmado en la Visita de Selección al cumplir con uno de los siguientes criterios:

  1. Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.
  2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2 inclusive y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive en el momento de la selección y la admisión.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
• Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP).

• Cualquier valor de laboratorio con las siguientes desviaciones en la selección e ingreso:

  1. Alanina aminotransferasa > Límite superior de la normalidad (LSN)
  2. Aspartato aminotransferasa > LSN
  3. FGe < 60 ml/min/1,73 m2 (a calcular utilizando la fórmula CKD-EPI)
  4. Recuento de glóbulos blancos < LIN
  5. Hemoglobina <LLN
  6. Recuento de neutrófilos <1,5
• Cualquier anormalidad clínicamente importante en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina que no sean los descritos en el criterio de exclusión número 4, a juicio del investigador.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Signos vitales anormales, después de 10 minutos de reposo en decúbito supino en la selección.
• Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo y cualquier anormalidad clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda T ST, particularmente en el protocolo definido derivación primaria o hipertrofia ventricular izquierda.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, según lo juzgado por el investigador o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD9550.
• Donación de plasma dentro de un mes de la visita de selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o un mes después de la última visita, lo que sea más largo.

Nota: los participantes que dieron su consentimiento y se seleccionaron, pero que no fueron aleatorizados en este estudio o en un estudio de Fase I anterior, no están excluidos.

• El juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
• Participantes con antecedentes médicos de carcinoma medular de tiroides (MTC) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple (MEN 2), o una calcitonina sérica inicial de 50 ng/L o más.
• Cualquier condición que hubiera interferido con la evaluación del IMP o la interpretación de la seguridad de los participantes o los resultados del estudio.
• Participantes que no pueden consumir en su totalidad el MMTT (Prueba de tolerancia a comidas mixtas - Asegurar Plus 200 ml).
• Participantes con antecedentes médicos de MTC (carcinoma medular de tiroides) o MEN 2 (síndrome de neoplasia endocrina múltiple), o una calcitonina sérica inicial de 50 ng/L o más.