Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AZD9550 après l'administration d'une dose unique croissante à des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Participants masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans.

• Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et à l'admission à l'unité clinique, ne doivent pas être en lactation et ne doivent pas être en âge de procréer, confirmées lors de la visite de dépistage en remplissant l'un des critères suivants :

  1. Postménopause définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes et les taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique.
  2. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m^2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus lors du dépistage et de l'admission.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du participant à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament expérimental (IMP).

• Toutes les valeurs de laboratoire présentant les écarts suivants lors du dépistage et de l'admission :

  1. Alanine aminotransférase > Limite supérieure de la normale (LSN)
  2. Aspartate aminotransférase > LSN
  3. DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 (à calculer à l'aide de la formule CKD-EPI)
  4. Nombre de globules blancs < LLN
  5. Hémoglobine < LIN
  6. Nombre de neutrophiles < 1,5
• Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de la chimie clinique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine autre que celles décrites sous le critère d'exclusion numéro 4, à en juger par l'investigateur.
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Signes vitaux anormaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal lors du dépistage.
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations pouvant interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris la morphologie anormale de l'onde ST T, en particulier dans le protocole défini sonde primaire ou hypertrophie ventriculaire gauche.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD9550.
• Don de plasma dans le mois suivant la visite de dépistage ou tout don de sang/perte de sang > 500 ml au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou un mois après la dernière visite, selon la période la plus longue.

Remarque : les participants consentants et dépistés, mais non randomisés dans cette étude ou une précédente étude de phase I, ne sont pas exclus.

• Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne doit pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
• Participants ayant des antécédents médicaux de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC) ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple (MEN 2), ou une calcitonine sérique de base égale ou supérieure à 50 ng/L.
• Toute condition qui aurait interféré avec l'évaluation de l'IMP ou l'interprétation de la sécurité des participants ou des résultats de l'étude.
• Les participants qui ne sont pas en mesure de consommer l'intégralité du MMTT (Test de tolérance aux repas mixtes - Ensure Plus 200 mL).
• Participants ayant des antécédents médicaux de MTC (carcinome médullaire de la thyroïde) ou MEN 2 (syndrome de néoplasie endocrinienne multiple), ou une calcitonine sérique de base égale ou supérieure à 50 ng/L.