Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики AZD9550 после введения однократной восходящей дозы здоровым участникам

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
• Здоровые участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет.

• Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита и при поступлении в клиническое отделение, не должны кормить грудью и не иметь детородного потенциала, что подтверждается на скрининговом визите при выполнении одного из следующих критериев:

  1. Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов и уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне.
  2. Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м^2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно при скрининге и поступлении.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
• История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).

• Любые лабораторные показатели со следующими отклонениями при скрининге и госпитализации:

  1. Аланинаминотрансфераза > Верхний предел нормы (ВГН)
  2. Аспартатаминотрансфераза > ВГН
  3. рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 (рассчитывается по формуле CKD-EPI)
  4. Количество лейкоцитов < LLN
  5. Гемоглобин < НГН
  6. Количество нейтрофилов <1,5
• Любые клинически важные отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи, отличные от тех, которые описаны в критерии исключения номер 4, по оценке исследователя.
• Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Аномальные показатели жизнедеятельности, после 10-минутного отдыха в положении лежа на скрининге.
• Любые клинически важные аномалии ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) в покое и любые клинически значимые аномалии на ЭКГ в 12 отведениях, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию ST T, особенно в протоколе, определенном первичное отведение или гипертрофия левого желудочка.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD9550.
• Сдача плазмы в течение одного месяца после скринингового визита или любое донорство/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
• Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.

Примечание: участники, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не рандомизированные в этом исследовании или предыдущем исследовании фазы I, не исключаются.

• Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
• Участники с медицинским анамнезом медуллярной карциномы щитовидной железы (MTC) или синдромом множественной эндокринной неоплазии (MEN 2) или исходным уровнем кальцитонина в сыворотке 50 нг/л или выше.
• Любое состояние, которое могло бы помешать оценке IMP или интерпретации безопасности участников или результатов исследования.
• Участники, которые не могут полностью употребить MMTT (тест на толерантность к смешанному приему пищи - Sure Plus 200 мл).
• Участники с историей болезни MTC (медуллярная карцинома щитовидной железы) или MEN 2 (синдром множественной эндокринной неоплазии) или исходным уровнем кальцитонина в сыворотке на уровне 50 нг / л или выше.