Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky AZD9550 po podání jedné vzestupné dávky zdravým účastníkům

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Zdraví účastníci – muži a ženy ve věku 18 až 55 let.

• Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při přijetí na klinické oddělení, nesmí být kojící a musí být v neplodném věku, což je potvrzeno při screeningové návštěvě splněním jednoho z následujících kritérií:

  1. Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.
  2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
• Při screeningu a přijetí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m^2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky závažného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).

• Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami při screeningu a přijetí:

  1. Alaninaminotransferáza > Horní hranice normálu (ULN)
  2. Aspartátaminotransferáza > ULN
  3. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (vypočte se pomocí vzorce CKD-EPI)
  4. Počet bílých krvinek < LLN
  5. Hemoglobin < LLN
  6. Počet neutrofilů <1,5
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči jiné než ty, které jsou popsány pod kritériem vyloučení číslo 4, podle posouzení zkoušejícího.
• Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV).
• Abnormální vitální funkce, po 10 minutách klid vleže na screeningu.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální morfologie vlny ST T, zejména v definovaném protokolu primární svod nebo hypertrofie levé komory.
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9550.
• Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Do 3 měsíců od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení začíná 3 měsíce po poslední dávce nebo jeden měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.

Poznámka: Účastníci, kteří souhlasili a byli vyšetřeni, ale nebyli randomizováni v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeni.

• Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší zdravotní stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržovaly postupy studie, omezení a požadavky.
• Účastníci s anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie (MEN 2) nebo s výchozí hodnotou sérového kalcitoninu 50 ng/l nebo vyšší.
• Jakákoli podmínka, která by narušila hodnocení IMP nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie.
• Účastníci, kteří nejsou schopni plně zkonzumovat MMTT (test tolerance smíšeného jídla – Secure Plus 200 ml).
• Účastníci s anamnézou MTC (medulární karcinom štítné žlázy) nebo MEN 2 (syndrom mnohočetné endokrinní neoplazie) nebo výchozí sérový kalcitonin 50 ng/l nebo vyšší.