Flydende biopsi-baseret NGS i nyligt diagnosticeret NSCLC (iNUDGE)

Ved University of Pennsylvania Health System (UPHS) blev en adfærdsøkonomisk (BE) informeret "nudge"-strategi afprøvet for at guide lægers kliniske praksis til at inkludere samtidig brug af plasma- og vævsbaseret næste generations sekventeringstest (NGS) på det tidspunkt. af indledende diagnose for patienter med nyligt diagnosticeret metastatisk ikke-pladeepitel (mNSq) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Disse resultater har vist, at adfærdsmæssige, elektroniske sundhedsjournaler (EPJ)-baserede nudges er mulige og kan fremme retningslinjekonkordant diagnostisk test på både samfunds- og akademiske steder. Det overordnede mål med dette nuværende forsøg er at udvide anvendelsen af ​​denne BE-informerede nudge-tilgang, som er blevet operationaliseret inden for Epic, den EPJ, der bruges på UPHS, til seks satellithospitaler.

Vores centrale hypotese er, at denne tilgang dramatisk vil øge anvendelsen af ​​omfattende molekylær testning og forbedre leveringen af ​​molekylært informeret 1L-terapi hos patienter med nyligt diagnosticeret mNSq NSCLC.

Molekylær testning vil blive defineret som i) omfattende: EGFR, ALK, BRAF, ROS1, MET, RET og NTRK test, ii) ufuldstændig: <6 gener testet, og iii) ingen test udført. Klinisk handlingsdygtige mutationer vil blive defineret som en ændring i et af de syv gener på den omfattende genliste med en FDA godkendt målrettet terapi i 1L indstillingen, plus KRAS G12C, EGFR exon 20 indsættelse og ErbB2 mutationer. Molekylært informeret førstelinjebehandling vil blive defineret som en, der er informeret om resultaterne af NGS, opnået af plasma, væv eller begge dele.

Intervention

En EPJ-baseret nudge-intervention, der muliggør standardplacering af en plasmabaseret molekylær genotypningsrækkefølge på tidspunktet for det første nye patientbesøg, vil blive implementeret. Efterfølgende vil resultater påvist på standard plasma NGS-ordren blive formidlet til udbydere i form af en elektronisk meddelelse om klinisk beslutningsstøtte.

Som en del af den nedstrøms EPJ-baserede arbejdsgang for nudge-intervention vil et elektronisk klinisk beslutningsstøttesystem (e-CDS) til ændringer påvist ved plasmagenotypning blive oprettet og implementeret i EPJ som et "Research (ikke-afgiftspligtigt) møde" for at advare udbyderteamet, der tager sig af patienten. Dette støtteprogram vil blive oprettet for at underrette klinikere om mutationer, der kan målrettes, såvel som fravær af mutationer, der er påvist ved plasmatestning, som et middel til at forbedre rettidig levering af molekylært informeret terapi.

Studere design

Mål 1: I et randomiseret forsøg med stepped wedge cluster med patienter med nyligt diagnosticeret mNSq NSCLC, test effektiviteten af ​​en adfærdsøkonomisk (BE) informeret EHR-nudge-intervention for at øge rettidig modtagelse af omfattende molekylære testresultater før 1L-terapi ved integration af samtidig væv og plasma molekylær testning.

Designet af dette forsøg vil omfatte 3 klynger, der repræsenterer 6 lokale hospitaler. Der vil være en indledende periode, hvor ingen klynger udsættes for interventionen. Efterfølgende vil en klynge (eller en gruppe af klynger) med jævne mellemrum ("trinene") blive randomiseret til at krydse fra kontrollen til interventionen under evaluering. Denne proces vil fortsætte, indtil alle klynger er krydset over for at blive udsat for interventionen. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil der være en periode, hvor alle klynger er eksponeret. Dataindsamlingen vil fortsætte gennem hele undersøgelsen, således at hver klynge vil bidrage med observationer under både kontrol- og interventionsobservationsperioder. To års basislinjedata vil blive indhentet fra alle undersøgelsessteder til sammenligning.

Mål 2: Evaluere kontekstuelle mekanismer, der bidrager til vedtagelsen, rækkevidden og effektiviteten af ​​EPJ-nudge-interventioner med en linse for sundhedslighed.

Ved at bruge strenge tilgange, der har vist sig at være succesfulde i vores tidligere arbejde, vil efterforskerne rekruttere 10-15 patient- og klinikerdeltagere fra hvert sted (estimeret 40-60 deltagere i alt) til at gennemføre semistrukturerede interviews efter den aktive forsøgsperiode. Målet med dette mål er at forstå kontekstuelle mekanismer (f.eks. patient, kliniker, klinik, strukturelle faktorer), der former adoption, rækkevidde og effektivitet af hver intervention og identificere, hvordan respons kan variere efter race og etnicitet, socioøkonomisk status og andre vigtige sociale sundhedsdeterminanter. Disse data vil blive analyseret ved hjælp af kvalitativ komparativ analyse, en blandet metode, der er velegnet til at identificere mekanismer i pragmatiske forsøg med mindre prøvestørrelser.