Nestebiopsiaan perustuva NGS äskettäin diagnosoidussa NSCLC:ssä (iNUDGE)

Pennsylvanian yliopiston terveydenhuoltojärjestelmässä (UPHS) pilotoitiin käyttäytymistaloustieteen (BE) tietoon perustuvaa "nukke"-strategiaa ohjaamaan lääkäreiden kliinistä käytäntöä siten, että se sisältää siihen aikaan plasma- ja kudospohjaisten seuraavan sukupolven sekvensointitestien (NGS) samanaikaisen käytön. alkudiagnoosista potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu metastaattinen ei-squamous (mNSq) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Nämä havainnot ovat osoittaneet, että käyttäytymiseen, sähköiseen sairauskertomukseen (EHR) perustuvat nykäisytoimet ovat mahdollisia ja voivat edistää ohjeiden mukaista diagnostista testausta sekä yhteisössä että akateemisissa paikoissa. Tämän nykyisen kokeen yleisenä tavoitteena on laajentaa tämän BE-tietoisen nudge-lähestymistavan, joka on otettu käyttöön Epicissä, UPHS:ssä käytettävässä EHR:ssä, soveltamista kuuteen satelliittisairaalaan.

Keskeinen hypoteesimme on, että tämä lähestymistapa lisää dramaattisesti kattavan molekyylitestauksen käyttöönottoa ja tehostaa molekyylitietoisen 1L-hoidon antamista potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu mNSq NSCLC.

Molekyylitestaus määritellään i) kattavaksi: EGFR-, ALK-, BRAF-, ROS1-, MET-, RET- ja NTRK-testaus, ii) epätäydellinen: <6 geeniä testattu ja iii) testausta ei ole suoritettu. Kliinisesti toteutettavissa olevat mutaatiot määritellään muutokseksi yhdessä kattavan geeniluettelon seitsemästä geenistä FDA:n hyväksymällä kohdennetulla terapialla 1L-ympäristössä sekä KRAS G12C-, EGFR-eksoni 20 -insertio ja ErbB2-mutaatiot. Molekyylitietoinen ensimmäisen linjan hoito määritellään sellaiseksi, joka perustuu NGS:n tuloksiin, jotka on saatu plasmasta, kudoksesta tai molemmista.

Interventio

Toteutetaan EHR-pohjainen nudge-interventio, joka mahdollistaa plasmapohjaisen molekyyligenotyypitysjärjestyksen oletusasetuksen ensimmäisen uuden potilaskäynnin yhteydessä. Myöhemmin plasman NGS-oletustilauksessa havaitut tulokset välitetään palveluntarjoajille sähköisenä kliinisen päätöksen tukiilmoituksena.

Osana loppupään EHR-pohjaista nudge-interventiotyönkulkua luodaan sähköinen kliinisen päätöksenteon tukijärjestelmä (e-CDS) plasman genotyypityksen yhteydessä havaittuja muutoksia varten, ja se otetaan käyttöön EHR:ssä "Tutkimuksen (ei-maksullisen) kohtaamisena" hälyttämään. potilasta hoitava hoitajatiimi. Tämä tukiohjelma luodaan ilmoittamaan kliinikoille kohdistettavissa olevista mutaatioista sekä plasmatesteissä havaittujen mutaatioiden puuttumisesta keinona parantaa molekyylitietoisen hoidon oikea-aikaista toimittamista.

Opintojen suunnittelu

Tavoite 1: Testaa porrastetussa kiilaklusteritutkimuksessa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu mNSq-NSSCLC, tehokkuutta käyttäytymistaloudellisesti (BE) tietoon perustuvan EHR:n tönäisyintervention tehokkuuden lisäämiseksi kattavien molekyylitestien tulosten oikea-aikaisen vastaanottamisen lisäämiseksi ennen 1 litran hoitoa integroimalla samanaikaisia ​​kudoksia ja plasman molekyylitestaus.

Tämän kokeen suunnitteluun kuuluu 3 klusteria, jotka edustavat 6 yhteisön sairaalaa. Alkuvaiheessa interventio ei koske klustereita. Myöhemmin säännöllisin väliajoin ("vaiheet") satunnaistetaan yksi klusteri (tai ryhmä klustereita) siirtymään kontrollista arvioitavaan interventioon. Tätä prosessia jatketaan, kunnes kaikki klusterit ovat ylittäneet toisiaan, jotta ne altistuvat interventiolle. Tutkimuksen lopussa on ajanjakso, jolloin kaikki klusterit paljastuvat. Tiedonkeruuta jatketaan koko tutkimuksen ajan, jotta jokainen klusteri osallistuu havaintoihin sekä kontrolli- että interventiohavaintojaksojen aikana. Vertailun vuoksi kaikilta tutkimuspaikoilta saadaan kahden vuoden perustiedot.

Tavoite 2: Arvioi kontekstuaalisia mekanismeja, jotka edistävät EHR:n töksähdysinterventioiden omaksumista, kattavuutta ja tehokkuutta terveyden tasapuolisuuden kannalta.

Käyttämällä tiukkoja lähestymistapoja, jotka ovat osoittautuneet onnistuneiksi aikaisemmassa työssämme, tutkijat rekrytoivat 10–15 potilasta ja kliinikon osallistujaa kustakin paikasta (arviolta 40–60 osallistujaa yhteensä) suorittamaan puolistrukturoituja haastatteluja aktiivisen koeajan jälkeen. Tämän tavoitteen tavoitteena on ymmärtää kontekstuaalisia mekanismeja (esim. potilas, kliinikko, klinikka, rakenteelliset tekijät), jotka muokkaavat kunkin toimenpiteen omaksumista, kattavuutta ja tehokkuutta sekä tunnistaa, kuinka vasteet voivat vaihdella rodun ja etnisen taustan, sosioekonomisen aseman ja muiden keskeisten sosiaalisten tekijöiden mukaan. terveyden määrääviä tekijöitä. Nämä tiedot analysoidaan käyttämällä kvalitatiivista vertailevaa analyysiä, sekamenetelmää, joka sopii hyvin mekanismien tunnistamiseen käytännöllisissä kokeissa pienemmillä otoskooilla.