NGS oparty na płynnej biopsji w nowo zdiagnozowanym NSCLC (iNUDGE)

Na University of Pennsylvania Health System (UPHS) pilotowano strategię „szturchania” opartą na ekonomii behawioralnej (BE), aby kierować praktyką kliniczną lekarzy tak, aby obejmowała jednoczesne stosowanie testów sekwencjonowania nowej generacji (NGS) opartych na osoczu i tkankach w tym czasie wstępnego rozpoznania u pacjentów z nowo rozpoznanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z przerzutami (mNSq). Odkrycia te wykazały, że zachęty behawioralne oparte na elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR) są wykonalne i mogą promować zgodne z wytycznymi testy diagnostyczne zarówno w ośrodkach społecznościowych, jak i akademickich. Nadrzędnym celem obecnego badania jest rozszerzenie zastosowania tego podejścia opartego na wiedzy BE, które zostało wdrożone w ramach Epic, EHR używanego w UPHS, na sześć szpitali satelitarnych.

Naszą główną hipotezą jest to, że podejście to radykalnie zwiększy przyjęcie kompleksowych testów molekularnych i usprawni dostarczanie terapii 1L opartej na informacjach molekularnych u pacjentów z nowo zdiagnozowanym NSCLC mNSq.

Testy molekularne zostaną zdefiniowane jako i) kompleksowe: testy EGFR, ALK, BRAF, ROS1, MET, RET i NTRK, ii) niekompletne: zbadano <6 genów, oraz iii) nie wykonano testów. Klinicznie możliwe mutacje zostaną zdefiniowane jako zmiana w jednym z siedmiu genów na obszernej liście genów z zatwierdzoną przez FDA terapią celowaną w ustawieniu 1L, plus KRAS G12C, insercja eksonu 20 EGFR i mutacje ErbB2. Terapia pierwszego rzutu oparta na informacjach molekularnych zostanie zdefiniowana jako taka, która opiera się na wynikach NGS uzyskanych z osocza, tkanki lub obu.

Interwencja

Zostanie wdrożona interwencja szturchająca oparta na EHR, która umożliwia domyślne umieszczenie kolejności genotypowania molekularnego w oparciu o osocze w czasie pierwszej wizyty nowego pacjenta. Następnie wyniki wykryte w domyślnym zamówieniu NGS w osoczu zostaną przekazane dostawcom w formie elektronicznego powiadomienia wspomagającego decyzję kliniczną.

W ramach dalszego przepływu pracy interwencji opartej na EHR, elektroniczny system wspomagania decyzji klinicznych (e-CDS) dla zmian wykrytych w genotypowaniu osocza zostanie utworzony i wdrożony do EHR jako „Spotkanie badawcze (nieodpłatne)” w celu ostrzeżenia zespół usługodawców opiekujący się pacjentem. Ten program wsparcia zostanie utworzony w celu powiadamiania klinicystów o mutacjach możliwych do ukierunkowania, jak również o braku mutacji wykrytych w badaniu osocza, jako sposób na poprawę terminowego dostarczania terapii opartej na informacjach molekularnych.

Projekt badania

Cel 1: W randomizowanym badaniu klinowym schodkowo klinowym pacjentów z nowo zdiagnozowanym NSCLC mNSq, przetestować skuteczność interwencji EHR opartej na ekonomii behawioralnej (BE) w celu zwiększenia terminowego otrzymywania kompleksowych wyników badań molekularnych przed terapią 1L poprzez integrację równoległych tkanek i badania molekularne osocza.

Projekt tego badania obejmie 3 klastry reprezentujące 6 szpitali lokalnych. Nastąpi początkowy okres, w którym żadne klastry nie będą narażone na interwencję. Następnie w regularnych odstępach czasu („kroki”) jedno skupienie (lub grupa skupień) zostanie losowo przydzielone do przejścia od kontroli do ocenianej interwencji. Proces ten będzie kontynuowany, dopóki wszystkie klastry nie przejdą na interwencję. Pod koniec badania nastąpi okres, w którym wszystkie klastry zostaną wyeksponowane. Gromadzenie danych będzie kontynuowane przez cały okres badania, tak aby każdy klaster wnosił obserwacje zarówno w okresie obserwacji kontrolnej, jak i interwencyjnej. Ze wszystkich ośrodków badawczych zostaną uzyskane dane wyjściowe z dwóch lat w celu porównania.

Cel 2: Oceń kontekstowe mechanizmy przyczyniające się do przyjęcia, zasięgu i skuteczności interwencji EHR z naciskiem z perspektywy równości w zdrowiu.

Stosując rygorystyczne podejście, które sprawdziło się w naszej wcześniejszej pracy, badacze zrekrutują 10-15 pacjentów i klinicystów z każdego ośrodka (szacunkowo łącznie 40-60 uczestników) do przeprowadzenia częściowo ustrukturyzowanych wywiadów po aktywnym okresie próbnym. Celem tego celu jest zrozumienie mechanizmów kontekstowych (np. pacjent, klinicysta, klinika, czynniki strukturalne) kształtujących przyjęcie, zasięg i skuteczność każdej interwencji oraz określenie, w jaki sposób reakcja może się różnić w zależności od rasy i pochodzenia etnicznego, statusu społeczno-ekonomicznego i innych kluczowych kwestii społecznych. wyznaczniki zdrowia. Dane te zostaną przeanalizowane przy użyciu jakościowej analizy porównawczej, metody mieszanej, dobrze nadającej się do identyfikacji mechanizmów w badaniach pragmatycznych z mniejszymi próbami.