Flüssigbiopsie-basiertes NGS bei neu diagnostiziertem NSCLC (iNUDGE)

Am University of Pennsylvania Health System (UPHS) wurde eine auf Verhaltensökonomie (BE) basierende „Nudge“-Strategie erprobt, um die klinische Praxis der Ärzte dahingehend zu steuern, dass damals gleichzeitig plasma- und gewebebasierte Next-Generation-Sequencing-Tests (NGS) eingesetzt wurden der Erstdiagnose für Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem nicht-Plattenepithelkarzinom (mNSq) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Diese Ergebnisse haben gezeigt, dass verhaltensbasierte, auf elektronischen Gesundheitsakten (EHR) basierende Nudges machbar sind und richtlinienkonforme diagnostische Tests sowohl an kommunalen als auch an akademischen Standorten fördern können. Das übergeordnete Ziel dieser aktuellen Studie besteht darin, die Anwendung dieses BE-informierten Nudge-Ansatzes, der in Epic, der am UPHS verwendeten EHR, umgesetzt wurde, auf sechs Satellitenkrankenhäuser auszuweiten.

Unsere zentrale Hypothese ist, dass dieser Ansatz die Akzeptanz umfassender molekularer Tests dramatisch steigern und die Bereitstellung einer molekular informierten 1L-Therapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem mNSq-NSCLC verbessern wird.

Molekulare Tests werden definiert als i) umfassend: EGFR-, ALK-, BRAF-, ROS1-, MET-, RET- und NTRK-Tests, ii) unvollständig: <6 getestete Gene und iii) keine durchgeführten Tests. Klinisch verwertbare Mutationen werden als Veränderung in einem der sieben Gene auf der umfassenden Genliste mit einer von der FDA zugelassenen gezielten Therapie im 1L-Setting sowie KRAS G12C-, EGFR-Exon-20-Insertions- und ErbB2-Mutationen definiert. Eine molekular informierte Erstlinientherapie wird als eine Therapie definiert, die auf NGS-Ergebnissen basiert, die durch Plasma, Gewebe oder beides gewonnen werden.

Intervention

Es wird eine EHR-basierte Nudge-Intervention implementiert, die die standardmäßige Platzierung einer plasmabasierten molekularen Genotypisierungsreihenfolge zum Zeitpunkt des ersten neuen Patientenbesuchs ermöglicht. Anschließend werden die bei der Standard-Plasma-NGS-Bestellung ermittelten Ergebnisse in Form einer elektronischen Benachrichtigung zur klinischen Entscheidungsunterstützung an die Anbieter übermittelt.

Als Teil des nachgelagerten EHR-basierten Nudge-Interventions-Workflows wird ein elektronisches klinisches Entscheidungsunterstützungssystem (e-CDS) für bei der Plasma-Genotypisierung erkannte Veränderungen erstellt und als „Forschungsbegegnung (kostenlos)“ zur Alarmierung in das EHR implementiert Das Anbieterteam kümmert sich um den Patienten. Dieses Unterstützungsprogramm wird ins Leben gerufen, um Ärzte über zielgerichtete Mutationen sowie über das Fehlen von Mutationen, die bei Plasmatests festgestellt wurden, zu informieren und so die rechtzeitige Bereitstellung einer molekular informierten Therapie zu verbessern.

Studiendesign

Ziel 1: Testen Sie in einer randomisierten Stepped-Wedge-Cluster-Studie mit Patienten mit neu diagnostiziertem mNSq-NSCLC die Wirksamkeit einer verhaltensökonomischen (BE) informierten EHR-Nudge-Intervention, um den rechtzeitigen Erhalt umfassender molekularer Testergebnisse vor der 1L-Therapie durch Integration von gleichzeitigem Gewebe und zu verbessern Plasmamolekulartests.

Das Design dieser Studie umfasst drei Cluster, die sechs kommunale Krankenhäuser repräsentieren. Es wird einen Anfangszeitraum geben, in dem keine Cluster der Intervention ausgesetzt sind. Anschließend wird in regelmäßigen Abständen (den „Schritten“) ein Cluster (oder eine Gruppe von Clustern) randomisiert, um von der Kontrollintervention zur zu bewertenden Intervention zu gelangen. Dieser Prozess wird fortgesetzt, bis alle Cluster den Übergang durchlaufen haben, um dem Eingriff ausgesetzt zu sein. Am Ende der Studie wird es einen Zeitraum geben, in dem alle Cluster freigelegt werden. Die Datenerfassung wird während der gesamten Studie fortgesetzt, sodass jeder Cluster Beobachtungen sowohl im Rahmen der Kontroll- als auch der Interventionsbeobachtungszeiträume beisteuert. Zum Vergleich werden zwei Jahre lang Basisdaten von allen Studienstandorten eingeholt.

Ziel 2: Bewerten Sie kontextbezogene Mechanismen, die zur Akzeptanz, Reichweite und Wirksamkeit von EHR-Nudge-Interventionen beitragen, mit Blick auf gesundheitliche Chancengleichheit.

Unter Verwendung strenger Ansätze, die sich in unserer früheren Arbeit als erfolgreich erwiesen haben, werden die Forscher 10–15 Patienten und Kliniker rekrutieren Teilnehmer von jedem Standort (geschätzte 40–60 Teilnehmer insgesamt), um nach der aktiven Testphase halbstrukturierte Interviews durchzuführen. Das Ziel dieses Ziels besteht darin, kontextuelle Mechanismen (z. B. Patient, Kliniker, Klinik, strukturelle Faktoren) zu verstehen, die die Akzeptanz, Reichweite und Wirksamkeit jeder Intervention beeinflussen, und zu ermitteln, wie sich die Reaktion je nach Rasse und ethnischer Zugehörigkeit, sozioökonomischem Status und anderen wichtigen sozialen Faktoren unterscheiden kann Determinanten der Gesundheit. Diese Daten werden mithilfe einer qualitativen Vergleichsanalyse analysiert, einem gemischten Methodenansatz, der sich gut zur Identifizierung von Mechanismen in pragmatischen Studien mit kleineren Stichprobengrößen eignet.