Tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af stigende enkelte og gentagne doser af SAR444336 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige deltagere mellem 18 og 55 år inklusive.
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG.
• Laboratorieværdier inden for normalområdet, medmindre abnormiteten anses for ikke klinisk relevant af investigator. Følgende parametre skal dog være inden for normalområdet: antal blodplader og CRP. ALT, ASAT, total bilirubin (medmindre deltageren har dokumenteret eller har mistanke om Gilberts syndrom) bør være <1,25 ULN, og serumkreatinin bør være < ULN.
• Eosinofiler <500 celler/µL
• Normale vitale tegn efter 10 minutters hvile i liggende stilling
• Standard 12-aflednings EKG-parametre efter 10 minutters hvile i liggende stilling i de normale områder og normal EKG-sporing, medmindre investigator anser en EKG-sporingsabnormalitet for ikke at være klinisk relevant.
• Kropsvægt mellem 50 - 110 kg (inklusive) og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 - 30 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• Kun for del 2: Fitzpatrick hudtype I - III

Ekskluderingskriterier:

• Enhver sygdom forbundet med dysfunktion af immunsystemet.
• Kendt polyethylenglycolallergi
• Kun for del 2: Kendt fisk og skaldyrsallergi
• Enhver aktuel aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion eller enhver medicinsk relevant infektion, der er opstået inden for 3 uger før inklusion.
• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, autoimmun, systemisk, okulær eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom, der ville udgøre en uacceptabel risiko til emnet efter efterforskerens opfattelse.
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (kun ved opkastning, mere end to gange om måneden).
• Bloddonation >500 ml inden for 2 måneder før inklusion.
• Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥30 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge, undtagen for anamnese med milde allergiske sygdomme, som ikke er aktive på inklusionstidspunktet og anses for ikke at være klinisk relevante efter investigators mening.
• Historie eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug.
• Ryger regelmæssigt mere end 10 cigaretter eller tilsvarende om ugen, ude af stand til at stoppe med at ryge under undersøgelsen (lejlighedsvis ryger kan tilmeldes).
• Overdreven indtagelse af drikkevarer indeholdende xanthinbaser.
• Tilstedeværelse eller historie af enhver atopisk sygdom.
• for del 1: Ikke-levende booster COVID-19-vaccination inden for 14 dage før randomisering. Første (og anden, hvis relevant) COVID-19-vaccinationer er ikke tilladt inden for 4 uger før randomisering.
• for del 2: Ikke-levende vacciner inklusive Covid-19: sidste administration af en vaccine inden for 4 uger før randomisering.
• Levende vacciner: Sidste administration af en vaccine inden for 3 måneder før randomisering; Immunmodulerende medicin inden for 60 dage før screening.
• Kun for del 2: Deltagere med kendt tidligere eksponering for KLH.
• Enhver medicin (inklusive perikon) inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden eller den farmakodynamiske halveringstid af medicinen; enhver vaccination inden for de sidste 28 dage (undtagen COVID-19 boostervaccination) og alle biologiske lægemidler (antistof eller dets derivater) givet inden for 4 måneder før inklusion.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overflade (HBs Ag) antigen, antihepatitis B kerne antistoffer (anti-HBc Ab), anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-HIV1 og anti HIV2 Ab.
• Positivt resultat på urinmedicinsk skærm.
• Positiv alkoholudåndingstest.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.