Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik aufsteigender Einzel- und wiederholter Dosen von SAR444336 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Teilnehmer, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG, offensichtlich gesund sind.
• Laborwerte im Normalbereich, es sei denn, die Anomalie wird vom Prüfer als nicht klinisch relevant erachtet. Die folgenden Parameter müssen jedoch im normalen Bereich liegen: Thrombozytenzahl und CRP. ALT, AST und Gesamtbilirubin (es sei denn, der Teilnehmer hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert oder vermutet) sollten <1,25 ULN sein und das Serumkreatinin sollte < ULN sein.
• Eosinophile <500 Zellen/µL
• Normale Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage
• Standardmäßige 12-Kanal-EKG-Parameter nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage im Normalbereich und normaler EKG-Aufzeichnung, es sei denn, der Prüfer hält eine Abnormalität der EKG-Aufzeichnung für nicht klinisch relevant.
• Körpergewicht zwischen 50 und 110 kg (einschließlich) und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
• Nur für Teil 2: Fitzpatrick-Hauttyp I – III

Ausschlusskriterien:

• Jede Krankheit, die mit einer Funktionsstörung des Immunsystems einhergeht.
• Bekannte Allergie gegen Polyethylenglykol
• Nur für Teil 2: Bekannte Meeresfrüchteallergie
• Jede aktuelle aktive Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion oder jede medizinisch relevante Infektion, die innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme aufgetreten ist.
• Jegliche Vorgeschichte oder das Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer, pulmonaler, gastrointestinaler, hepatischer, renaler, metabolischer, hämatologischer, neurologischer, osteomuskulärer, artikulärer, psychiatrischer, autoimmuner, systemischer, Augen- oder Infektionskrankheiten oder Anzeichen einer akuten Erkrankung, die ein inakzeptables Risiko darstellen würden zum Thema nach Meinung des Ermittlers.
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen (nur bei Erbrechen, mehr als zweimal im Monat).
• Blutspende >500 ml innerhalb von 2 Monaten vor Aufnahme.
• Symptomatische posturale Hypotonie, unabhängig vom Blutdruckabfall, oder asymptomatische posturale Hypotonie, definiert als ein Abfall des systolischen Blutdrucks um ≥ 30 mmHg innerhalb von 3 Minuten beim Wechsel von der Rückenlage in die Stehposition.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder einer allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde, mit Ausnahme leichter allergischer Erkrankungen in der Vorgeschichte, die zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht aktiv waren und nach Ansicht des Prüfarztes als nicht klinisch relevant angesehen wurden.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Rauchen regelmäßig mehr als 10 Zigaretten oder gleichwertige Zigaretten pro Woche und können während der Studie nicht mit dem Rauchen aufhören (gelegentliche Raucher können aufgenommen werden).
• Übermäßiger Konsum von Getränken, die Xanthin-Basen enthalten.
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer atopischen Erkrankung.
• für Teil 1: Nicht-Lebend-Auffrischungsimpfung gegen COVID-19 innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung. Erste (und ggf. zweite) COVID-19-Impfungen sind innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung nicht zulässig.
• für Teil 2: Nichtlebendimpfstoffe einschließlich Covid-19: letzte Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Lebendimpfstoffe: Letzte Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung; Immunmodulatorische Medikamente innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
• Nur für Teil 2: Teilnehmer mit bekannter früherer Exposition gegenüber KLH.
• Jedes Medikament (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb des Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit oder pharmakodynamischen Halbwertszeit des Medikaments; alle Impfungen innerhalb der letzten 28 Tage (außer COVID-19-Auffrischungsimpfung) und alle Biologika (Antikörper oder deren Derivate), die innerhalb von 4 Monaten vor der Aufnahme verabreicht wurden.
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs Ag), Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc-Ab), Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV), Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Antikörper.
• Positives Ergebnis beim Urin-Drogentest.
• Positiver Alkohol-Atemtest.

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.