Tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de doses uniques et répétées croissantes de SAR444336 chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Participants masculins et féminins âgés de 18 à 55 ans inclus.
• Les participants qui sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG.
• Valeurs de laboratoire dans la plage normale, sauf si l'anomalie est considérée comme non cliniquement pertinente par l'investigateur. Cependant, les paramètres suivants doivent se situer dans la plage normale : nombre de plaquettes et CRP. L'ALT, l'AST, la bilirubine totale (sauf si le participant a documenté ou soupçonné le syndrome de Gilbert) doivent être < 1,25 LSN et la créatinine sérique doit être < LSN.
• Éosinophiles <500 cellules/µL
• Signes vitaux normaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal
• Paramètres ECG standard à 12 dérivations après 10 minutes de repos en décubitus dorsal dans les plages normales et tracé ECG normal, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie de tracé ECG n'est pas cliniquement pertinente.
• Poids corporel entre 50 et 110 kg (inclus) et indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m2 (inclus) lors du dépistage.
• Uniquement pour la partie 2 : Fitzpatrick type de peau I - III

Critère d'exclusion:

• Toute maladie associée à un dysfonctionnement du système immunitaire.
• Allergie connue au polyéthylène glycol
• Uniquement pour la partie 2 : Allergie connue aux fruits de mer
• Toute infection virale, bactérienne ou fongique active en cours ou toute infection médicalement pertinente survenue dans les 3 semaines précédant l'inclusion.
• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, auto-immunes, systémiques, oculaires ou infectieuses cliniquement pertinentes, ou signes de maladie aiguë qui poseraient un risque inacceptable au sujet de l'avis de l'investigateur.
• Maux de tête et/ou migraine fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents (pour les vomissements uniquement, plus de deux fois par mois).
• Don de sang > 500 mL dans les 2 mois précédant l'inclusion.
• Hypotension orthostatique symptomatique, quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou hypotension orthostatique asymptomatique définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 30 mmHg dans les 3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout.
• Présence ou antécédent d'hypersensibilité médicamenteuse, ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin, à l'exception des antécédents de maladies allergiques légères qui ne sont pas actives au moment de l'inclusion et considérées comme non pertinentes sur le plan clinique de l'avis de l'investigateur.
• Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool.
• Fumer régulièrement plus de 10 cigarettes ou équivalent par semaine, incapable d'arrêter de fumer pendant l'étude (un fumeur occasionnel peut être inscrit).
• Consommation excessive de boissons à base de xanthine.
• Présence ou antécédents de toute maladie atopique.
• pour la partie 1 : vaccination de rappel COVID-19 non vivante dans les 14 jours précédant la randomisation. La première (et la deuxième, le cas échéant) vaccination contre la COVID-19 n'est pas autorisée dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• pour la Partie 2 : Vaccins non vivants dont Covid-19 : dernière administration d'un vaccin dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Vaccins vivants : dernière administration d'un vaccin dans les 3 mois précédant la randomisation ; Médicament immunomodulateur dans les 60 jours précédant le dépistage.
• Uniquement pour la partie 2 : participants ayant déjà été exposés à KLH.
• Tout médicament (y compris millepertuis) dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie pharmacodynamique du médicament ; toute vaccination dans les 28 derniers jours (sauf rappel COVID-19) et tout médicament biologique (anticorps ou ses dérivés) administré dans les 4 mois précédant l'inclusion.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs), anticorps anti-nucléaire de l'hépatite B (Ac anti-HBc), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), Ac anti-VIH1 et anti-VIH2.
• Résultat positif sur le dépistage des drogues dans l'urine.
• Test d'alcoolémie positif.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.