Snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika vzestupných jednorázových a opakovaných dávek SAR444336 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku od 18 do 55 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG.
• Laboratorní hodnoty v normálním rozmezí, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky významnou. Následující parametry však musí být v normálním rozmezí: počet krevních destiček a CRP. ALT, AST, celkový bilirubin (pokud účastník nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom nebo na něj nemá podezření) by měl být <1,25 ULN a sérový kreatinin by měl být < ULN.
• Eozinofily <500 buněk/ul
• Normální vitální funkce po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech
• Standardní parametry 12svodového EKG po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech v normálním rozsahu a normální křivka EKG, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu EKG křivky za klinicky relevantní.
• Tělesná hmotnost mezi 50 - 110 kg (včetně) a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 - 30 kg/m2 (včetně) při screeningu.
• Pouze pro část 2: Fitzpatrick typ pleti I - III

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli onemocnění spojené s dysfunkcí imunitního systému.
• Známá alergie na polyetylenglykol
• Pouze pro část 2: Známá alergie na mořské plody
• Jakákoli aktuální aktivní virová, bakteriální nebo plísňová infekce nebo jakákoli lékařsky relevantní infekce, ke které došlo během 3 týdnů před zařazením.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického, osteomuskulárního, kloubního, psychiatrického, autoimunitního, systémového, očního nebo infekčního onemocnění nebo známky akutního onemocnění, které by představovalo nepřijatelné riziko subjektu podle názoru vyšetřovatele.
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (pouze pro zvracení, více než dvakrát za měsíc).
• Darování krve > 500 ml během 2 měsíců před zařazením.
• Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku ≥30 mmHg během 3 minut při změně polohy vleže na zádech.
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem, s výjimkou anamnézy mírných alergických onemocnění, které nejsou v době zařazení aktivní a podle názoru zkoušejícího nejsou považovány za klinicky relevantní.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu.
• Pravidelně kouří více než 10 cigaret nebo ekvivalent za týden, během studie není možné přestat kouřit (může se zapsat příležitostný kuřák).
• Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze.
• Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli atopického onemocnění.
• pro část 1: Neživá přeočkování COVID-19 během 14 dnů před randomizací. První (a případně druhé) očkování proti COVID-19 není povoleno během 4 týdnů před randomizací.
• pro část 2: Neživé vakcíny včetně Covid-19: poslední podání vakcíny během 4 týdnů před randomizací.
• Živé vakcíny: Poslední aplikace vakcíny během 3 měsíců před randomizací; Imunomodulační medikace do 60 dnů před screeningem.
• Pouze pro část 2: Účastníci se známou předchozí expozicí KLH.
• Jakékoli léky (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před zařazením nebo během 5násobku eliminačního poločasu nebo farmakodynamického poločasu léčiva; jakékoli očkování během posledních 28 dnů (kromě přeočkování COVID-19) a jakékoli biologické látky (protilátka nebo její deriváty) podané během 4 měsíců před zařazením.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc Ab), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky anti-HIV1 a anti HIV2.
• Pozitivní výsledek na screeningu drog v moči.
• Dechová zkouška na alkohol pozitivní.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.