Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Doses Ascendentes Únicas e Repetidas de SAR444336 em Participantes Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes masculinos e femininos entre 18 e 55 anos inclusive.
• Participantes que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG.
• Valores laboratoriais dentro da faixa normal, a menos que a anormalidade seja considerada clinicamente não relevante pelo investigador. Os seguintes parâmetros, no entanto, devem estar dentro da faixa normal: contagem de plaquetas e PCR. ALT, AST, bilirrubina total (a menos que o participante tenha documentado ou suspeitado da síndrome de Gilbert) deve ser <1,25 LSN e a creatinina sérica deve ser < LSN.
• Eosinófilos <500 células/µL
• Sinais vitais normais após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal
• Parâmetros padrão de ECG de 12 derivações após 10 minutos de repouso em posição supina nas faixas normais e traçado de ECG normal, a menos que o investigador considere uma anormalidade de traçado de ECG não clinicamente relevante.
• Peso corporal entre 50 - 110 kg (inclusive) e índice de massa corporal (IMC) entre 18 - 30 kg/m2 (inclusive) na triagem.
• Apenas para a parte 2: tipo de pele Fitzpatrick I - III

Critério de exclusão:

• Qualquer doença associada à disfunção do sistema imunológico.
• Alergia conhecida ao polietilenoglicol
• Apenas para a Parte 2: Alergia a frutos do mar conhecida
• Qualquer infecção ativa viral, bacteriana ou fúngica ou qualquer infecção clinicamente relevante que tenha ocorrido dentro de 3 semanas antes da inclusão.
• Qualquer história ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais, metabólicas, hematológicas, neurológicas, osteomusculares, articulares, psiquiátricas, autoimunes, sistêmicas, oculares ou infecciosas clinicamente relevantes ou sinais de doença aguda que representem um risco inaceitável ao assunto na opinião do investigador.
• Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (apenas para vómitos, mais de duas vezes por mês).
• Doação de sangue >500 mL dentro de 2 meses antes da inclusão.
• Hipotensão postural sintomática, independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática, definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥30 mmHg em 3 minutos ao mudar da posição supina para a posição ortostática.
• Presença ou história de hipersensibilidade a drogas ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico, exceto história de doenças alérgicas leves que não estão ativas no momento da inclusão e consideradas clinicamente não relevantes na opinião do investigador.
• Histórico ou presença de abuso de drogas ou álcool.
• Fumar regularmente mais de 10 cigarros ou equivalente por semana, incapaz de parar de fumar durante o estudo (fumante ocasional pode ser incluído).
• Consumo excessivo de bebidas contendo bases xantinas.
• Presença ou história de qualquer doença atópica.
• para a Parte 1: Vacinação de reforço não viva contra COVID-19 dentro de 14 dias antes da randomização. A primeira (e segunda, se aplicável) vacinação contra COVID-19 não é permitida dentro de 4 semanas antes da randomização.
• para a Parte 2: Vacinas não vivas, incluindo Covid-19: última administração de uma vacina dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Vacinas vivas: Última administração de uma vacina dentro de 3 meses antes da randomização; Medicação imunomoduladora dentro de 60 dias antes da triagem.
• Apenas para a Parte 2: Participantes com exposição anterior conhecida ao KLH.
• Qualquer medicamento (incluindo Erva de São João) dentro de 14 dias antes da inclusão ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou meia-vida farmacodinâmica do medicamento; qualquer vacinação nos últimos 28 dias (exceto vacinação de reforço COVID-19) e quaisquer produtos biológicos (anticorpos ou seus derivados) dados dentro de 4 meses antes da inclusão.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anticorpos core anti-hepatite B (anti-HBc Ab), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab.
• Resultado positivo na triagem de drogas na urina.
• Teste alcoólico positivo.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.