Переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика возрастающих однократных и повторных доз SAR444336 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
• Участники, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и ЭКГ.
• Лабораторные показатели в пределах нормы, за исключением случаев, когда исследователь считает, что отклонение не имеет клинического значения. Однако следующие параметры должны быть в пределах нормы: количество тромбоцитов и СРБ. АЛТ, АСТ, общий билирубин (если у участника не подтвержден или не подозревается синдром Жильбера) должны быть < 1,25 ВГН, а креатинин сыворотки должен быть < ВГН.
• Эозинофилы <500 клеток/мкл
• Нормальные жизненные показатели после 10 минут отдыха в положении лежа на спине
• Стандартные параметры ЭКГ в 12 отведениях после 10-минутного отдыха в положении лежа в пределах нормы и нормальная запись ЭКГ, если только исследователь не считает отклонение записи ЭКГ клинически значимым.
• Масса тела от 50 до 110 кг (включительно) и индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 (включительно) при скрининге.
• Только для части 2: Тип кожи по Фитцпатрику I - III

Критерий исключения:

• Любое заболевание, связанное с дисфункцией иммунной системы.
• Известная аллергия на полиэтиленгликоль
• Только для части 2: известная аллергия на морепродукты
• Любая текущая активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция или любая значимая с медицинской точки зрения инфекция, возникшая в течение 3 недель до включения.
• Любой анамнез или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических, гематологических, неврологических, костно-мышечных, суставных, психиатрических, аутоиммунных, системных, глазных или инфекционных заболеваний или признаки острого заболевания, которые представляют неприемлемый риск предмета, по мнению следователя.
• Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (только рвота, более двух раз в месяц).
• Донорство крови> 500 мл в течение 2 месяцев до включения.
• Симптоматическая постуральная гипотензия, независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение систолического АД ≥30 мм рт.ст. в течение 3 минут при переходе из положения лежа в положение стоя.
• Наличие или наличие в анамнезе лекарственной гиперчувствительности или аллергических заболеваний, диагностированных и леченных врачом, за исключением случаев легких аллергических заболеваний в анамнезе, которые не были активными на момент включения и которые, по мнению исследователя, не считались клинически значимыми.
• История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Регулярное курение более 10 сигарет или эквивалента в неделю, неспособность бросить курить во время исследования (может быть включен случайный курильщик).
• Чрезмерное потребление напитков, содержащих ксантиновые основания.
• Наличие или история любого атопического заболевания.
• для Части 1: неживая бустерная вакцинация против COVID-19 в течение 14 дней до рандомизации. Первая (и вторая, если применимо) вакцинация против COVID-19 запрещена в течение 4 недель до рандомизации.
• для части 2: неживые вакцины, включая Covid-19: последнее введение вакцины в течение 4 недель до рандомизации.
• Живые вакцины: последнее введение вакцины в течение 3 месяцев до рандомизации; Иммуномодулирующие препараты в течение 60 дней до скрининга.
• Только для Части 2: Участники с известным предыдущим воздействием KLH.
• Любое лекарство (включая зверобой) в течение 14 дней до включения или в течение 5-кратного периода полувыведения или фармакодинамического периода полувыведения лекарства; любая вакцинация в течение последних 28 дней (кроме ревакцинации COVID-19) и любые биологические препараты (антитела или их производные), введенные в течение 4 месяцев до включения.
• Положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBs Ag), антитела к сердцевине гепатита В (анти-HBc Ab), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к ВИЧ1 и ВИЧ2.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики.
• Положительный тест на алкоголь.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.