A SAR444336 növekvő egyszeri és ismételt dózisainak tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinamikája egészséges felnőtt résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi és női résztvevők 18 és 55 év között.
• Azok a résztvevők, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és az EKG-t.
• Laboratóriumi értékek a normál tartományon belül, kivéve, ha a rendellenességet a vizsgáló nem tartja klinikailag relevánsnak. A következő paramétereknek azonban a normál tartományon belül kell lenniük: thrombocytaszám és CRP. Az ALT, AST és összbilirubin (kivéve, ha a résztvevőnél dokumentált vagy gyanított Gilbert-szindróma) < 1,25 ULN, a szérum kreatinin pedig < ULN.
• Eozinofilek <500 sejt/µl
• Normál életjelek 10 perc fekvőtámasz után
• Szabványos 12 elvezetéses EKG-paraméterek 10 perc fekvőtámasz után a normál tartományban, és normál EKG-követés, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az EKG-követési rendellenesség klinikailag nem releváns.
• Testtömeg 50-110 kg (beleértve) és testtömeg-index (BMI) 18-30 kg/m2 (beleértve) a szűréskor.
• Csak a 2. részhez: Fitzpatrick bőrtípus I - III

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen betegség, amely az immunrendszer működési zavarához kapcsolódik.
• Ismert polietilénglikol allergia
• Csak a 2. részhez: Ismert tengeri allergia
• Bármilyen aktuális aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, vagy bármely orvosilag releváns fertőzés, amely a felvételt megelőző 3 héten belül jelentkezett.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, máj-, vese-, metabolikus, hematológiai, neurológiai, osteomuszkuláris, ízületi, pszichiátriai, autoimmun, szisztémás, szemészeti vagy fertőző betegség, vagy akut betegségre utaló jelek, amelyek elfogadhatatlan kockázatot jelentenek az alanyra a nyomozó véleménye szerint.
• Gyakori fejfájás és/vagy migrén, visszatérő hányinger és/vagy hányás (csak hányás esetén, havonta többször).
• Véradás >500 ml a felvétel előtti 2 hónapon belül.
• Tünetekkel járó posturalis hypotensio, függetlenül a vérnyomás csökkenésétől, vagy tünetmentes posturalis hipotenzió, amelyet a szisztolés vérnyomás 3 percen belüli ≥30 Hgmm-es csökkenéseként határoznak meg fekvő helyzetből álló helyzetbe történő átálláskor.
• Gyógyszer-túlérzékenység vagy orvos által diagnosztizált és kezelt allergiás betegség jelenléte vagy anamnézisében, kivéve az anamnézisben szereplő enyhe allergiás betegségeket, amelyek a felvétel időpontjában nem aktívak és a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem relevánsak.
• A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története vagy jelenléte.
• Hetente több mint 10 cigarettát vagy ezzel egyenértékű cigarettát rendszeresen elszív, a vizsgálat ideje alatt nem tudja abbahagyni a dohányzást (alkalmanként dohányzó is beírható).
• xantin bázist tartalmazó italok túlzott fogyasztása.
• Bármilyen atópiás betegség jelenléte vagy kórtörténete.
• 1. részhez: Nem élő emlékeztető oltás a COVID-19 ellen 14 napon belül a randomizálás előtt. Az első (és adott esetben a második) COVID-19 elleni oltás a randomizálás előtti 4 héten belül nem engedélyezett.
• 2. rész: Nem élő vakcinák, beleértve a Covid-19-et is: vakcina utolsó beadása a randomizálás előtti 4 héten belül.
• Élő vakcinák: vakcina utolsó beadása a randomizálás előtti 3 hónapon belül; Immunmoduláló gyógyszeres kezelés a szűrés előtt 60 napon belül.
• Csak a 2. részhez: Azok a résztvevők, akik korábban ismertek a KLH-nak.
• Bármilyen gyógyszer (beleértve az orbáncfüvet is) a felvétel előtt 14 napon belül vagy a gyógyszer eliminációs felezési idejének vagy farmakodinámiás felezési idejének ötszörösén belül; az elmúlt 28 napon belül beadott bármely védőoltás (kivéve a COVID-19 emlékeztető oltást) és bármely biológiai szer (antitest vagy származékai), amelyet a felvételt megelőző 4 hónapon belül adtak be.
• Pozitív eredmény a következő tesztek bármelyikén: hepatitis B felszíni (HBs Ag) antigén, antihepatitis B magantitestek (anti-HBc Ab), hepatitis C vírus elleni (anti-HCV) antitestek, anti-HIV1 és anti HIV2 Ab.
• Pozitív eredmény a vizelet gyógyszeres képernyőjén.
• Pozitív alkohol kilégzési teszt.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.