Tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica delle dosi crescenti singole e ripetute di SAR444336 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi.
• Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.
• Valori di laboratorio entro il range normale a meno che l'anomalia non sia considerata clinicamente rilevante dallo sperimentatore. I seguenti parametri, tuttavia, devono rientrare nell'intervallo normale: conta piastrinica e PCR. ALT, AST, bilirubina totale (a meno che il partecipante non abbia documentato o sospettato la sindrome di Gilbert) deve essere <1,25 ULN e la creatinina sierica deve essere < ULN.
• Eosinofili <500 cellule/µL
• Segni vitali normali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina
• Parametri ECG standard a 12 derivazioni dopo 10 minuti di riposo in posizione supina nei range normali e tracciato ECG normale, a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia del tracciato ECG non clinicamente rilevante.
• Peso corporeo tra 50 e 110 kg (incluso) e indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m2 (incluso) allo screening.
• Solo per la parte 2: Fitzpatrick fototipo I - III

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia associata a disfunzione del sistema immunitario.
• Allergia nota al polietilenglicole
• Solo per la parte 2: nota allergia ai frutti di mare
• Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina attiva in corso o qualsiasi infezione clinicamente rilevante verificatasi entro 3 settimane prima dell'inclusione.
• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, autoimmuni, sistemiche, oculari o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta che rappresenterebbero un rischio inaccettabile al soggetto secondo il parere dell'investigatore.
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (solo per il vomito, più di due volte al mese).
• Donazione di sangue >500 ml entro 2 mesi prima dell'inclusione.
• Ipotensione posturale sintomatica, indipendentemente dalla diminuzione della pressione sanguigna, o ipotensione posturale asintomatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥30 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
• Presenza o storia di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico, ad eccezione della storia di malattie allergiche lievi che non sono attive al momento dell'inclusione e considerate non clinicamente rilevanti secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol.
• Fumare regolarmente più di 10 sigarette o equivalenti a settimana, incapace di smettere di fumare durante lo studio (può essere arruolato un fumatore occasionale).
• Consumo eccessivo di bevande contenenti basi xantiniche.
• Presenza o anamnesi di qualsiasi malattia atopica.
• per la Parte 1: vaccinazione di richiamo COVID-19 non in vita entro 14 giorni prima della randomizzazione. La prima (e la seconda, se applicabile) vaccinazione contro il COVID-19 non è consentita entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• per la Parte 2: Vaccini non vivi incluso Covid-19: ultima somministrazione di un vaccino entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Vaccini vivi: ultima somministrazione di un vaccino entro 3 mesi prima della randomizzazione; Farmaci immunomodulatori entro 60 giorni prima dello screening.
• Solo per la Parte 2: Partecipanti con precedente esposizione nota a KLH.
• Qualsiasi farmaco (compresa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita farmacodinamica del farmaco; qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni (tranne la vaccinazione di richiamo COVID-19) e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi core anti-epatite B (anti-HBc Ab), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-HIV1 e anti-HIV2.
• Risultato positivo allo screening antidroga nelle urine.
• Test dell'alito alcolico positivo.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.