Tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av stigende enkeltdoser og gjentatte doser av SAR444336 hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige deltakere mellom 18 og 55 år inkludert.
• Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG.
• Laboratorieverdier innenfor normalområdet med mindre unormaliteten anses som ikke klinisk relevant av etterforskeren. Følgende parametere må imidlertid være innenfor normalområdet: antall blodplater og CRP. ALAT, ASAT, total bilirubin (med mindre deltakeren har dokumentert eller mistenkt Gilbert syndrom) bør være <1,25 ULN og serumkreatinin bør være < ULN.
• Eosinofiler <500 celler/µL
• Normale vitale tegn etter 10 minutters hvile i ryggleie
• Standard 12-avlednings EKG-parametere etter 10 minutters hvile i ryggleie i normalområdet og normal EKG-sporing med mindre etterforskeren anser en EKG-sporingsavvik som ikke klinisk relevant.
• Kroppsvekt mellom 50 - 110 kg (inklusive) og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 - 30 kg/m2 (inklusive) ved screening.
• Bare for del 2: Fitzpatrick hudtype I - III

Ekskluderingskriterier:

• Enhver sykdom forbundet med nedsatt immunsystem.
• Kjent polyetylenglykolallergi
• Kun for del 2: Kjent sjømatallergi
• Enhver pågående aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon eller enhver medisinsk relevant infeksjon som har oppstått innen 3 uker før inkludering.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, autoimmun, systemisk, okulær eller infeksjonssykdom, eller tegn på akutt sykdom som ville utgjøre en uakseptabel risiko til emnet etter etterforskerens mening.
• Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (kun for oppkast, mer enn to ganger i måneden).
• Bloddonasjon >500 ml innen 2 måneder før inkludering.
• Symptomatisk postural hypotensjon, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥30 mmHg innen 3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.
• Tilstedeværelse eller historie med overfølsomhet for medikamenter, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege, bortsett fra historie med milde allergiske sykdommer som ikke er aktive på tidspunktet for inkludering og anses som ikke klinisk relevante etter etterforskerens oppfatning.
• Historie eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Røyker regelmessig mer enn 10 sigaretter eller tilsvarende per uke, ute av stand til å slutte å røyke under studien (av og til røyker kan registreres).
• Overdreven inntak av drikkevarer som inneholder xantinbaser.
• Tilstedeværelse eller historie med atopisk sykdom.
• for del 1: Ikke-levende booster covid-19-vaksinasjon innen 14 dager før randomisering. Første (og andre, hvis aktuelt) covid-19-vaksinasjoner er ikke tillatt innen 4 uker før randomisering.
• for del 2: Ikke-levende vaksiner inkludert Covid-19: siste administrasjon av en vaksine innen 4 uker før randomisering.
• Levende vaksiner: Siste administrering av en vaksine innen 3 måneder før randomisering; Immunmodulerende medisin innen 60 dager før screening.
• Kun for del 2: Deltakere med kjent tidligere eksponering for KLH.
• Enhver medisin (inkludert johannesurt) innen 14 dager før inkludering eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstid eller farmakodynamisk halveringstid for medisinen; enhver vaksinasjon i løpet av de siste 28 dagene (unntatt COVID-19 boostervaksinasjon) og alle biologiske legemidler (antistoff eller dets derivater) gitt innen 4 måneder før inkludering.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflate (HBs Ag) antigen, antihepatitt B kjerneantistoffer (anti-HBc Ab), anti-hepatitt C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-HIV1 og anti HIV2 Ab.
• Positivt resultat på undersøkelse av urinmedisin.
• Positiv alkoholpustetest.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.