Tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis únicas y repetidas ascendentes de SAR444336 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos entre 18 y 55 años inclusive.
• Participantes que están manifiestamente saludables según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG.
• Valores de laboratorio dentro del rango normal a menos que el investigador considere que la anormalidad no es clínicamente relevante. Sin embargo, los siguientes parámetros deben estar dentro del rango normal: recuento de plaquetas y PCR. ALT, AST, bilirrubina total (a menos que el participante tenga documentado o sospeche síndrome de Gilbert) debe ser <1,25 LSN y la creatinina sérica debe ser < LSN.
• Eosinófilos <500 células/µL
• Signos vitales normales después de 10 minutos de reposo en posición supina
• Parámetros de ECG estándar de 12 derivaciones después de 10 minutos de reposo en posición supina en los rangos normales y trazado de ECG normal a menos que el investigador considere que una anomalía en el trazado de ECG no es clínicamente relevante.
• Peso corporal entre 50 y 110 kg (inclusive) e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 (inclusive) en la selección.
• Solo para la parte 2: piel Fitzpatrick tipo I - III

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad asociada con disfunción del sistema inmunológico.
• Alergia conocida al polietilenglicol
• Solo para la Parte 2: Alergia conocida a los mariscos
• Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica activa actual o cualquier infección médicamente relevante que haya ocurrido dentro de las 3 semanas anteriores a la inclusión.
• Cualquier antecedente o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales, metabólicas, hematológicas, neurológicas, osteomusculares, articulares, psiquiátricas, autoinmunes, sistémicas, oculares o infecciosas clínicamente relevantes, o signos de enfermedad aguda que representen un riesgo inaceptable al tema en opinión del investigador.
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (sólo para vómitos, más de dos veces al mes).
• Donación de sangre > 500 ml en los 2 meses anteriores a la inclusión.
• Hipotensión postural sintomática, independientemente de la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥30 mmHg en 3 minutos al pasar de la posición supina a la de pie.
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad al fármaco o enfermedad alérgica diagnosticada y tratada por un médico, excepto antecedentes de enfermedades alérgicas leves que no estén activas en el momento de la inclusión y que no se consideren clínicamente relevantes en opinión del investigador.
• Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol.
• Fumar regularmente más de 10 cigarrillos o equivalente por semana, incapaz de dejar de fumar durante el estudio (puede inscribirse fumador ocasional).
• Consumo excesivo de bebidas que contienen bases xantinas.
• Presencia o antecedentes de alguna enfermedad atópica.
• para la Parte 1: Vacunación de refuerzo no viva contra la COVID-19 dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización. La primera (y la segunda, si corresponde) vacunas contra el COVID-19 no están permitidas dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• para la Parte 2: Vacunas no vivas, incluido el Covid-19: última administración de una vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Vacunas vivas: última administración de una vacuna dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización; Medicamentos inmunomoduladores dentro de los 60 días previos a la selección.
• Solo para la Parte 2: Participantes con exposición previa conocida a KLH.
• Cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica del medicamento; cualquier vacunación dentro de los últimos 28 días (excepto la vacuna de refuerzo COVID-19) y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) administrado dentro de los 4 meses antes de la inclusión.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs Ag), anticuerpos core antihepatitis B (anti-HBc Ab), anticuerpos anti-virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos anti-HIV1 y anti HIV2.
• Resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina.
• Test de aliento alcohólico positivo.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.