Verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van oplopende enkelvoudige en herhaalde doses SAR444336 bij gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen de 18 en 55 jaar.
• Deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG.
• Laboratoriumwaarden binnen normaal bereik, tenzij de afwijking door de onderzoeker als niet klinisch relevant wordt beschouwd. De volgende parameters moeten echter binnen het normale bereik liggen: aantal bloedplaatjes en CRP. ALAT, ASAT, totaal bilirubine (tenzij de deelnemer het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd of vermoed) moet <1,25 ULN zijn en serumcreatinine moet <ULN zijn.
• Eosinofielen <500 cellen/µL
• Normale vitale functies na 10 minuten rust in rugligging
• Standaard 12-afleidingen ECG-parameters na 10 minuten rust in rugligging binnen het normale bereik en normale ECG-tracering, tenzij de onderzoeker van mening is dat een ECG-traceringsafwijking niet klinisch relevant is.
• Lichaamsgewicht tussen 50 - 110 kg (inclusief) en body mass index (BMI) tussen 18 - 30 kg/m2 (inclusief) bij screening.
• Alleen voor deel 2: Fitzpatrick huidtype I - III

Uitsluitingscriteria:

• Elke ziekte die verband houdt met disfunctie van het immuunsysteem.
• Bekende allergie voor polyethyleenglycol
• Alleen voor Deel 2: Bekende zeevruchtenallergie
• Elke huidige actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie of elke medisch relevante infectie die binnen 3 weken voor opname is opgetreden.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, hepatische, nier-, metabolische, hematologische, neurologische, osteomusculaire, articulaire, psychiatrische, auto-immuun-, systemische, oculaire of infectieziekten, of tekenen van acute ziekte die een onaanvaardbaar risico zouden vormen naar het oordeel van de onderzoeker.
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (alleen voor braken, meer dan twee keer per maand).
• Bloeddonatie >500 ml binnen 2 maanden voor opname.
• Symptomatische orthostatische hypotensie, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk ≥ 30 mmHg binnen 3 minuten bij het wisselen van liggende naar staande houding.
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van geneesmiddelovergevoeligheid, of allergische aandoening gediagnosticeerd en behandeld door een arts, behalve voorgeschiedenis van milde allergische aandoeningen die niet actief zijn op het moment van opname en die naar de mening van de onderzoeker niet klinisch relevant worden geacht.
• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik.
• Regelmatig meer dan 10 sigaretten of equivalent per week roken, niet in staat zijn te stoppen met roken tijdens het onderzoek (gelegenheidsroker kan worden ingeschreven).
• Overmatige consumptie van dranken die xanthinebasen bevatten.
• Aanwezigheid of geschiedenis van een atopische ziekte.
• voor Deel 1: Niet-levende booster COVID-19-vaccinatie binnen 14 dagen vóór randomisatie. Eerste (en tweede, indien van toepassing) COVID-19 vaccinaties zijn niet toegestaan ​​binnen 4 weken voor randomisatie.
• voor Deel 2: Niet-levende vaccins inclusief Covid-19: laatste toediening van een vaccin binnen 4 weken vóór randomisatie.
• Levende vaccins: laatste toediening van een vaccin binnen 3 maanden vóór randomisatie; Immuunmodulerende medicatie binnen 60 dagen voor screening.
• Alleen voor deel 2: deelnemers met bekende eerdere blootstelling aan KLH.
• Elke medicatie (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór opname of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd of farmacodynamische halfwaardetijd van de medicatie; elke vaccinatie in de afgelopen 28 dagen (behalve COVID-19 boostervaccinatie) en alle biologische geneesmiddelen (antilichamen of derivaten daarvan) die binnen 4 maanden vóór opname zijn gegeven.
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakte (HBs Ag) antigeen, antihepatitis B-kernantilichamen (anti-HBc Ab), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen, anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab.
• Positief resultaat op het urinedrugscherm.
• Positieve alcohol ademtest.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.