Biomarkører i immunterapi af melanom

Baggrund: Immunterapi har haft succes med at behandle fremskreden melanom, men en stor del af patienterne reagerer ikke på behandlingen med immun checkpoint inhibitors (ICI'er). Prækliniske og små kohorteundersøgelser foreslår biomarkører fra den primære tumor, afføring og kropsvæsker som markører for respons. Denne prospektive undersøgelse vil evaluere gastrointestinale mikrobiom (bakteriekrydderier og virom) sammensætning og exosomal mRNA-ekspression af PD-L1 og IFNγ korrelation med radiologiske responsrater på ICIs behandling af fremskredne melanompatienter. Metoder: Patienter behandlet med immuncheckpoint-hæmmere som førstelinjebehandling for metastatisk melanom rekrutteres til undersøgelsen. Afføringsprøver indsendes før behandlingens start, ved 12 (+/-2) uge og 28 (+/-4) uge og ved hændelsen (såsom formodet sygdomsprogression/hyperprogressio, immunrelateret bivirkning (irAE) ), etc). Perifere venøse blodprøver tages yderligere på samme tidspunkter for cytologiske og molekylære tests. Histologisk materiale fra tumorvævet opnås inden start af immunterapibehandling. Primære mål er at bestemme, om humant gastrointestinalt mikrobiom (bakterielt og viralt) og eksosomal mRNA-ekspression af PD-L1 og IFNγ forudsiger respons på behandling med PD-1- og CTLA-4-hæmmere og er forbundet med forekomsten af ​​irAE hos patienter med metastatisk melanom kl. forskellige tidspunkter. Respons vurderes radiologisk med billeddannelsesmetoder i overensstemmelse med irRECIST-kriterierne. Konklusion: På trods af den store succes med behandlingen af ​​metastatisk melanom med immunterapi, er der fortsat en betydelig andel af patienter, som ikke reagerer på behandlingen, eller som udvikler alvorlige bivirkninger under behandlingen. Identifikation af nye prædiktive og prognostiske biomarkører for immunterapibehandlingsrespons er derfor nødvendig. Denne undersøgelse er den første til at kombinere og undersøge flere potentielle forudsigende og prognostiske biomarkører og dens dynamik. Resultaterne kunne tjene til en bedre forståelse på flere niveauer af de forskellige faktorer, der påvirker immunterapibehandling.