Биомаркеры в иммунотерапии меланомы

Актуальность: Иммунотерапия успешно применяется при лечении прогрессирующей меланомы, но большая часть пациентов не отвечает на лечение ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ICI). Доклинические и небольшие когортные исследования позволяют предположить, что биомаркеры первичной опухоли, стула и биологических жидкостей являются маркерами ответа. В этом проспективном исследовании будет оцениваться состав микробиома желудочно-кишечного тракта (бактериальные специи и виромы) и экзосомальная экспрессия мРНК PD-L1 и корреляция IFNγ с показателями радиологического ответа на лечение ICI пациентов с запущенной меланомой. Методы. В исследование включаются пациенты, получающие ингибиторы контрольных точек иммунного ответа в качестве терапии первой линии при метастатической меланоме. Образцы стула отправляются до начала лечения, на 12 (+/-2) неделе и 28 (+/-4) неделе, а также в случае (например, при подозрении на прогрессирование заболевания/гиперпрогрессирование, нежелательное явление, связанное с иммунной системой (irAE). ), и т. д). Дополнительно в те же сроки берут образцы периферической венозной крови для цитологического и молекулярного исследований. Гистологический материал из опухолевой ткани получают до начала иммунотерапевтического лечения. Первичные цели состоят в том, чтобы определить, предсказывают ли экспрессия PD-L1 и IFNγ желудочно-кишечного микробиома (бактериального и вирусного) и экзосомальной мРНК человека ответ на лечение ингибиторами PD-1 и CTLA-4 и связаны ли они с возникновением irAE у пациентов с метастатической меланомой в разные моменты времени. Ответ оценивают рентгенологически методами визуализации в соответствии с критериями irRECIST. Заключение. Несмотря на большой успех лечения метастатической меланомы с помощью иммунотерапии, остается значительная доля пациентов, которые не реагируют на лечение или у которых во время лечения развиваются тяжелые побочные эффекты. Поэтому необходима идентификация новых прогностических и прогностических биомаркеров ответа на иммунотерапию. Это исследование является первым, в котором объединены и исследованы многочисленные потенциальные прогностические и прогностические биомаркеры и их динамика. Результаты могут служить для лучшего и многоуровневого понимания различных факторов, влияющих на лечение иммунотерапией.