Biomarker in der Immuntherapie des Melanoms

Hintergrund: Die Immuntherapie hat sich bei der Behandlung fortgeschrittener Melanome als erfolgreich erwiesen, allerdings spricht ein großer Teil der Patienten nicht auf die Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) an. Präklinische und kleine Kohortenstudien legen nahe, dass Biomarker aus dem Primärtumor, Stuhl und Körperflüssigkeiten als Marker für die Reaktion dienen. Diese prospektive Studie wird die Zusammensetzung des gastrointestinalen Mikrobioms (bakterielle Gewürze und Virom) und die exosomale mRNA-Expression von PD-L1 und IFNγ-Korrelation mit radiologischen Ansprechraten auf die ICI-Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom bewerten. Methoden: Patienten, die als Erstlinientherapie bei metastasiertem Melanom mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden, werden in die Studie rekrutiert. Stuhlproben werden vor Beginn der Behandlung, in der 12. (+/-2) Woche und in der 28. (+/-4) Woche sowie bei einem Ereignis (z. B. vermuteter Krankheitsprogression/Hyperprogression, immunbedingtes unerwünschtes Ereignis (irAE)) eingereicht ), usw). Zusätzlich werden zu den gleichen Zeitpunkten periphervenöse Blutproben für zytologische und molekulare Tests entnommen. Vor Beginn der Immuntherapie wird histologisches Material aus dem Tumorgewebe gewonnen. Hauptziele sind die Feststellung, ob das menschliche gastrointestinale Mikrobiom (bakteriell und viral) und die exosomale mRNA-Expression von PD-L1 und IFNγ das Ansprechen auf die Behandlung mit PD-1- und CTLA-4-Inhibitoren vorhersagen und mit dem Auftreten von irAE bei Patienten mit metastasiertem Melanom assoziiert sind verschiedene Zeitpunkte. Das Ansprechen wird radiologisch mit bildgebenden Verfahren gemäß den irRECIST-Kriterien bewertet. Schlussfolgerung: Trotz des großen Erfolgs der Behandlung des metastasierten Melanoms mit Immuntherapie gibt es immer noch einen erheblichen Anteil an Patienten, die nicht auf die Behandlung ansprechen oder bei denen während der Behandlung schwere unerwünschte Ereignisse auftreten. Daher ist die Identifizierung neuer prädiktiver und prognostischer Biomarker für das Ansprechen auf die Immuntherapiebehandlung erforderlich. Diese Studie ist die erste, die mehrere potenzielle prädiktive und prognostische Biomarker und ihre Dynamik kombiniert und untersucht. Die Ergebnisse könnten zu einem besseren und mehrstufigen Verständnis der verschiedenen Einflussfaktoren auf die Immuntherapie-Behandlung beitragen.