Biomarcadores en Inmunoterapia del Melanoma

Antecedentes: la inmunoterapia ha tenido éxito en el tratamiento del melanoma avanzado, pero una gran proporción de pacientes no responde al tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario (ICI). Estudios preclínicos y de cohortes pequeñas sugieren biomarcadores del tumor primario, heces y fluidos corporales como marcadores de respuesta. Este estudio prospectivo evaluará la composición del microbioma gastrointestinal (especias bacterianas y viroma) y la expresión del ARNm exosomal de PD-L1 y la correlación de IFNγ con las tasas de respuesta radiológica al tratamiento con ICI de pacientes con melanoma avanzado. Métodos: Los pacientes tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios como tratamiento de primera línea para el melanoma metastásico se reclutan para el estudio. Las muestras de heces se envían antes del inicio del tratamiento, a las 12 (+/-2) semanas y a las 28 (+/-4) semanas, y en el evento (como sospecha de progresión/hiperprogresión de la enfermedad, evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE ), etc). Las muestras de sangre venosa periférica se toman adicionalmente en los mismos puntos de tiempo para pruebas citológicas y moleculares. El material histológico del tejido tumoral se obtiene antes del inicio del tratamiento de inmunoterapia. Los objetivos primarios son determinar si el microbioma gastrointestinal humano (bacteriano y viral) y la expresión de ARNm exosomal de PD-L1 e IFNγ predicen la respuesta al tratamiento con inhibidores de PD-1 y CTLA-4 y están asociados con la aparición de irAE en pacientes con melanoma metastásico en diferentes puntos de tiempo. La respuesta se evalúa radiológicamente con métodos de imagen de acuerdo con los criterios irRECIST. Conclusión: A pesar del gran éxito del tratamiento del melanoma metastásico con inmunoterapia, sigue existiendo una proporción importante de pacientes que no responden al tratamiento o que desarrollan eventos adversos graves durante el tratamiento. Por lo tanto, es necesaria la identificación de nuevos biomarcadores predictivos y pronósticos para la respuesta al tratamiento con inmunoterapia. Este estudio es el primero en combinar e investigar múltiples biomarcadores predictivos y pronósticos potenciales y su dinámica. Los resultados podrían servir para una mejor comprensión de varios niveles de los diversos factores que influyen en el tratamiento de inmunoterapia.