Biomarkery v imunoterapii melanomu

Východiska: Imunoterapie je úspěšná v léčbě pokročilého melanomu, ale velká část pacientů nereaguje na léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI). Preklinické a malé kohortové studie navrhují jako markery odpovědi biomarkery z primárního nádoru, stolice a tělesných tekutin. Tato prospektivní studie bude hodnotit složení gastrointestinálního mikrobiomu (bakteriální koření a virom) a korelaci exosomální mRNA exprese PD-L1 a IFNγ s mírou radiologické odpovědi na léčbu ICI u pacientů s pokročilým melanomem. Metody: Do studie jsou zařazeni pacienti léčení inhibitory imunitního kontrolního bodu jako léčba první linie metastazujícího melanomu. Vzorky stolice se odebírají před zahájením léčby, ve 12. (+/-2) týdnu a 28. (+/-4) týdnu a při události (jako je podezření na progresi onemocnění/hyperprogresi, imunitní nežádoucí příhoda (irAE ), atd). Vzorky periferní žilní krve se odebírají dodatečně ve stejných časových bodech pro cytologické a molekulární testy. Histologický materiál z nádorové tkáně se získá před zahájením imunoterapeutické léčby. Primárním cílem je určit, zda lidský gastrointestinální mikrobiom (bakteriální a virový) a exosomální mRNA exprese PD-L1 a IFNγ předpovídají odpověď na léčbu inhibitory PD-1 a CTLA-4 a jsou spojeny s výskytem irAE u pacientů s metastatickým melanomem při různé časové body. Odpověď je hodnocena radiologicky pomocí zobrazovacích metod v souladu s kritérii irRECIST. Závěr: I přes velkou úspěšnost léčby metastazujícího melanomu imunoterapií zůstává významný podíl pacientů, kteří na léčbu nereagují nebo se u nich během léčby objeví závažné nežádoucí účinky. Proto je nezbytná identifikace nových prediktivních a prognostických biomarkerů pro odpověď na léčbu imunoterapií. Tato studie je první, která kombinuje a zkoumá více potenciálních prediktivních a prognostických biomarkerů a jejich dynamiku. Výsledky by mohly sloužit k lepšímu a víceúrovňovému pochopení různých faktorů ovlivňujících léčbu imunoterapií.