Biomarcadores na Imunoterapia do Melanoma

Antecedentes: A imunoterapia tem sido bem-sucedida no tratamento do melanoma avançado, mas uma grande proporção de pacientes não responde ao tratamento com inibidores de checkpoint imunológico (ICIs). Estudos pré-clínicos e de pequenas coortes sugerem biomarcadores do tumor primário, fezes e fluidos corporais como marcadores de resposta. Este estudo prospectivo avaliará a composição do microbioma gastrointestinal (especiarias bacterianas e viroma) e a expressão exossomal de mRNA de PD-L1 e correlação de IFNγ com as taxas de resposta radiológica ao tratamento com ICIs de pacientes com melanoma avançado. Métodos: Pacientes tratados com inibidores de checkpoint imunológico como tratamento de primeira linha para melanoma metastático são recrutados para o estudo. As amostras de fezes são enviadas antes do início do tratamento, na 12ª (+/-2) semanas e na 28ª (+/-4) semanas e no evento (como suspeita de progressão/hiperprogressão da doença, evento adverso relacionado ao sistema imunológico (irAE ), etc). Amostras de sangue venoso periférico são coletadas adicionalmente nos mesmos pontos de tempo para testes citológicos e moleculares. O material histológico do tecido tumoral é obtido antes do início do tratamento imunoterápico. Os objetivos primários são determinar se o microbioma gastrointestinal humano (bacteriano e viral) e a expressão de mRNA exossomal de PD-L1 e IFNγ preveem a resposta ao tratamento com inibidores de PD-1 e CTLA-4 e estão associados à ocorrência de irAE em pacientes com melanoma metastático em pontos de tempo diferentes. A resposta é avaliada radiologicamente com métodos de imagem de acordo com os critérios irRECIST. Conclusão: Apesar do grande sucesso do tratamento do melanoma metastático com imunoterapia, ainda existe uma proporção significativa de pacientes que não respondem ao tratamento ou que desenvolvem eventos adversos graves durante o tratamento. A identificação de novos biomarcadores preditivos e prognósticos para resposta ao tratamento de imunoterapia é, portanto, necessária. Este estudo é o primeiro a combinar e investigar múltiplos potenciais biomarcadores preditivos e prognósticos e sua dinâmica. Os resultados podem servir para uma compreensão melhor e em vários níveis dos vários fatores que influenciam o tratamento com imunoterapia.