Biomarcatori nell'immunoterapia del melanoma

Sfondo: L'immunoterapia ha avuto successo nel trattamento del melanoma avanzato, ma un'ampia percentuale di pazienti non risponde al trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (ICI). Studi preclinici e di piccola coorte suggeriscono biomarcatori del tumore primario, feci e fluidi corporei come marcatori di risposta. Questo studio prospettico valuterà la composizione del microbioma gastrointestinale (spezie batteriche e viroma) e l'espressione dell'mRNA esosomiale della correlazione PD-L1 e IFNγ con i tassi di risposta radiologica al trattamento con ICI di pazienti con melanoma avanzato. Metodi: I pazienti trattati con inibitori del checkpoint immunitario come trattamento di prima linea per il melanoma metastatico vengono reclutati nello studio. I campioni di feci vengono inviati prima dell'inizio del trattamento, alla settimana 12 (+/-2) e alla settimana 28 (+/-4) e all'evento (come sospetta progressione/iperprogressione della malattia, evento avverso correlato al sistema immunitario (irAE ), eccetera). I campioni di sangue venoso periferico vengono inoltre prelevati negli stessi punti temporali per i test citologici e molecolari. Il materiale istologico dal tessuto tumorale viene ottenuto prima dell'inizio del trattamento immunoterapico. Gli obiettivi primari sono determinare se il microbioma gastrointestinale umano (batterico e virale) e l'espressione di mRNA esosomiale di PD-L1 e IFNγ predicono la risposta al trattamento con inibitori di PD-1 e CTLA-4 e sono associati all'insorgenza di irAE in pazienti con melanoma metastatico a punti temporali diversi. La risposta viene valutata radiologicamente con metodi di imaging secondo i criteri irRECIST. Conclusione: nonostante il grande successo del trattamento del melanoma metastatico con l'immunoterapia, rimane una percentuale significativa di pazienti che non rispondono al trattamento o che sviluppano eventi avversi gravi durante il trattamento. È quindi necessaria l'identificazione di nuovi biomarcatori predittivi e prognostici per la risposta al trattamento immunoterapico. Questo studio è il primo a combinare e indagare molteplici potenziali biomarcatori predittivi e prognostici e le sue dinamiche. I risultati potrebbero servire per una migliore comprensione a più livelli dei vari fattori che influenzano il trattamento immunoterapico.