Biomarkery w immunoterapii czerniaka

Wstęp: Immunoterapia okazała się skuteczna w leczeniu zaawansowanego czerniaka, jednak duża część pacjentów nie reaguje na leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (ICI). Przedkliniczne i małe badania kohortowe sugerują biomarkery z guza pierwotnego, kału i płynów ustrojowych jako markery odpowiedzi. To prospektywne badanie oceni skład mikrobiomu żołądkowo-jelitowego (bakteryjne przyprawy i wirom) i eksosomalną ekspresję mRNA korelacji PD-L1 i IFNγ z wskaźnikami odpowiedzi radiologicznej na leczenie ICI pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. Metodyka: Do badania kwalifikowani są chorzy leczeni inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego jako leczenie pierwszego rzutu czerniaka przerzutowego. Próbki kału są dostarczane przed rozpoczęciem leczenia, w 12 (+/-2) tygodniu i 28 (+/-4) tygodniu oraz w momencie zdarzenia (takiego jak podejrzenie progresji/nadmiernej progresji choroby, zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE ) itp.). Dodatkowo w tych samych punktach czasowych pobierane są próbki krwi żylnej obwodowej do badań cytologicznych i molekularnych. Materiał histologiczny z tkanki guza pobiera się przed rozpoczęciem leczenia immunoterapią. Głównym celem jest ustalenie, czy ekspresja PD-L1 i IFNγ mikrobiomu przewodu pokarmowego człowieka (bakteryjnego i wirusowego) oraz egzosomalnego mRNA przewiduje odpowiedź na leczenie inhibitorami PD-1 i CTLA-4 oraz czy wiąże się z występowaniem irAE u pacjentów z czerniakiem z przerzutami w różne punkty czasowe. Odpowiedź jest oceniana radiologicznie metodami obrazowania zgodnie z kryteriami irRECIST. Wnioski: Pomimo ogromnego sukcesu leczenia czerniaka uogólnionego immunoterapią pozostaje znaczny odsetek chorych, którzy nie odpowiadają na leczenie lub u których w trakcie leczenia rozwijają się ciężkie działania niepożądane. Konieczna jest zatem identyfikacja nowych biomarkerów predykcyjnych i prognostycznych odpowiedzi na leczenie immunoterapią. To badanie jest pierwszym, które łączy i bada wiele potencjalnych biomarkerów prognostycznych i prognostycznych oraz ich dynamikę. Wyniki mogą posłużyć do lepszego i wielopoziomowego zrozumienia różnych czynników wpływających na leczenie immunoterapią.