Testning af en ny kombination af anti-kræftlægemidler hos patienter, der nyligt er diagnosticeret med Ewing-sarkom, der har kræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen

Inkluderingskriterier:

• Alle patienter skal tilmeldes APEC14B1 og accepteres til Molecular Karrarysization Initiative (del A) inden tilmelding og behandling på AEWS2431
• Patienter skal være ≥ 12 måneder til ≤ 50 år på tilmeldingstidspunktet

• Nyligt diagnosticeret Ewing -sarkom og andre runde cellesarkomer som følger. Med henblik på støtteberettigelse er følgende patologiagnoser berettigede, og molekylær bekræftelse er ikke påkrævet for at tilmelde sig:

  • Histologisk bekræftet Ewing -sarkom
  • Mistænkt Ewing -sarkom med molekylær bekræftelse verserende
  • Mistænkte høje klasse runde cellesarkomer/sarkomer med berettigede molekylære ændringer, i afventning af molekylær bekræftelse
  • Round Cell Sarcoma i overensstemmelse med Ewing Sarcoma
  • Rund cellesarkom ikke andet angivet
  • Rund cellesarkom
  • Round Cell Sarcomas med EWSR1-NON-ETS-fusion
  • CIC-omstridet sarkom
  • Sarcoma med BCOR genetiske ændringer

• Patienter med følgende patologiske diagnoser, der vides at indeholde EWSR1- eller FUS -fusioner, er ikke berettigede:

  • Angiomatoid fibrøst histiocytom
  • Ekstraskeletal myxoid chondrosarcoma
  • Desmoplastisk lille rundcelletumor
  • Clear Cell Sarcoma
  • Myxoid liposarkom
• Hvis klinisk molekylær test, der rapporterer, at begge fusionspartnere er blevet afsluttet med succes af stedet inden tilmeldingen, kan patienter kun tilmelde sig, hvis den test rapporterede en af ​​de berettigede fusioner

• Alle patienter skal have bevis for fjern metastatisk sygdom. Biopsi af metastatiske steder er ikke påkrævet. Til denne undersøgelse defineres fjern metastatisk sygdom som et eller flere af følgende:

  • Læsioner, der er diskontinuerlige fra den primære tumor, er ikke regionale lymfeknuder og deler ikke et knogle- eller kropshulrum med den primære tumor. Spring over læsioner i samme knogle som den primære tumor udgør ikke metastatisk sygdom. Spring over læsioner i en tilstødende knogle betragtes som knoglemetastase. Hvis der er nogen tvivl om, hvorvidt læsioner er metastatiske, skal en biopsi af disse læsioner udføres
  • Kontralaterale pleurale effusion og/eller kontralaterale pleurale knuder
  • Fjernlymfeknudeinddragelse

  • Patienter med pulmonale knuder anses for at have metastatisk sygdom, hvis patienten har:

    • Ensom knudepunkt ≥ 0,5 cm eller flere knuder på ≥ 0,3 cm, medmindre læsionen er biopsieret og negativ for tumor
    • Patienter med ensom knudepunkt <0,5 cm eller flere knuder <0,3 cm anses ikke for at have lungemetastase, medmindre biopsi -dokumenter tumor
  • Knoglemarvsmetastatisk sygdom (knoglemarvsygdom) er baseret på morfologisk bevis for Ewing -sarkom baseret på hæmatoxylin og eosin (H&E) pletter. I mangel af morfologisk bevis for marvinddragelse på H & E, detekteres patienter med knoglemarvsinddragelse kun ved flowcytometri, omvendt transkriptase-polymerasekædereaktion (RT-PCR), fluorescens i situ-hybridisering (FISH), immunohistokemi eller PET-CT vil ikke vil ikke. anses for at have klinisk knoglemarvsinddragelse med henblik på denne undersøgelse

• Kreatinin clearance eller radioisotop glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 M^2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

  • Alder: 1 til <2 år: han 0,6; Kvinde 0,6
  • Alder: 2 til <6 år: han 0,8; Kvinde 0,8
  • Alder: 6 til <10 år: han 1; Kvinde 1
  • Alder: 10 til <13 år: Mand 1,2; Kvinde 1.2
  • Alder: 13 til <16 år: Mand 1,5; Kvinde 1.4
  • Alder: ≥ 16 år: Mand 1,7; Kvinde 1,4 eller
  • En 24-timers urinkreatininafstand ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 eller
  • En GFR ≥ 50 ml/min/1,73 M^2. GFR skal udføres ved hjælp af direkte måling med en nuklear blodprøvetagningsmetode eller direkte lille molekyle -clearance -metode (iothalamat eller andet molekyle pr. Institutionel standard)
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) for alderen
• Forkortelse af fraktionen på ≥ 27% med ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på ≥ 50% med ekkokardiogram
• Intet kendt medfødt QT -syndrom
• Ingen kendt familiehistorie med medfødt QT -syndrom

• Serum glutamisk pyruvisk transaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) ≤ 3 x Uln for alder (undtagen for patienter med levermetastase, der kan tilmelde sig, hvis alt ≤ 5 gange ULN for alder)

  • Bemærk: Med henblik på denne undersøgelse er ULN for SGPT (ALT) indstillet til værdien på 45 U/L
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association funktionel klassificering. For at være berettiget til denne undersøgelse skal patienterne være klasse II eller bedre
• Kendte HIV-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med ikke-detekterbar viral belastning inden for 6 måneder er berettiget til denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med regional knudeinddragelse som deres eneste sygdomssted ud over den primære tumor

• Patienter, hvis primære tumorer opstår i det intra-durale blødt væv (f.eks. Hjerne og rygmarv)

  • Bemærk: Metastatisk sygdom er tilladt
• Patienter, der har haft komplet eller delvis resektion af den primære tumor ved indledende diagnose, er kun berettiget, hvis der blev opnået tilstrækkelig billeddannelse (CT eller MR til de fleste primære tumorsteder)
• Patienter, der har modtaget forudgående kemoterapi for den aktuelle diagnose, undtagen for patienter, der er startet med cyklus 1 VDC post-konsensent og inden for de tilladte tidslinjer
• Patienter, der har modtaget forudgående strålebehandling til nuværende diagnose
• Patienter, der tidligere blev behandlet med en multitargettet tyrosinkinaseinhibitor
• HISTORIE OM ORGAN ALLOGRAFT (inklusive allogen knoglemarvstransplantation)
• Kendt overfølsomhed over for regorafenib
• Aktiv eller kronisk hepatitis B eller C eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi
• Patienter, der modtager stærke CYP3A4 -inducere eller stærke CYP3A4 -hæmmere
• Kvindelige patienter, der er gravide siden føtal toksiciteter og teratogene virkninger, er blevet bemærket for flere af undersøgelsesmedicinerne. En graviditetstest er påkrævet for kvindelige patienter med fødedygtige potentiale
• Lakterende kvinder, der planlægger at amme deres spædbørn
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal være enige om enten at praktisere medicinsk accepterede stærkt effektive metoder til prævention eller undlade fra heteroseksuelt samleje i varigheden af ​​protokolbehandlingen gennem 12 måneder efter den sidste dosis af cyclophosphamid eller ifosfamid, 6 måneder efter den sidste dosis af doxorubicin, etoposid og irinotecan og 7 måneder efter den sidste dosis regorafenib, alt efter hvad der er længere
• Mandlige patienter med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale skal enige om enten at praktisere en medicinsk accepterede meget effektive metoder til prævention eller undlade at være fra heteroseksuelt samleje i varigheden af ​​protokolleterapien gennem 6 måneder efter den sidste dosis af doxorubicin og ifosfamid, 4 måneder efter Sidste dosis cyclophosphamid, etoposid og regorafenib og 3 måneder efter den sidste dosis af Irinotecan, alt efter hvad der er længere
• Alle patienter og/eller deres forældre eller juridiske værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Alle Institutional, Food and Drug Administration (FDA) og National Cancer Institute (NCI) krav til menneskelige studier skal være opfyldt