Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Førstelinjebehandling af Ewing-tumorer med primær ekstrapulmonal dissemination hos patienter fra 2 til 50 år (CombinaiR3)

26. januar 2024 opdateret af: Institut Curie

CombinaiR3 - Førstelinjebehandling af Ewing-tumorer med primær ekstrapulmonær disseminering hos patienter fra 2 til 50 år

Ewings sarkom og beslægtede tumorer (ESFT) er sjældne tumorer, med en højeste forekomst i det andet årti af livet. De starter oftest fra knogler og er karakteriseret ved en specifik translokation, der involverer det såkaldte EWS-gen. Hos én ud af tre patienter opdager stadieprocedurerne metastatiske tumorer ved diagnosen, oftest i lunger, knogler og knoglemarv.

ESFTs behandlingsstrategi er multidisciplinær og kombinerer primær kemoterapi, en lokal behandling og konsolideringskemoterapi.

Den primære metastatiske disseminering er den vigtigste prognostiske faktor, da overlevelsesraten er omkring 70-75 % for lokaliserede tumorer, i modsætning til mindre end 50 % for patienter med primær metastatisk sygdom.

Blandt primære metastatiske patienter rammer knoglepåvirkning og/eller knoglemarv markant prognosen for disse patienter. Mens den langsigtede overlevelse af patienter med isolerede pleurale pulmonale metastaser er ca. 50%, mens den kun er fra 0 til 25% hos patienter med knoglemarvsinvolvering.

I 1999 byggede Intergroup EURO EWING en ny undersøgelsesprotokol for patienter med Ewing-tumorer. For patienter med primære ekstrapulmonære metastatiske Ewing-tumorer (R3-patienter) foreslog protokollen en kraftig induktionskemoterapi for at foreslå en konsolidering med højdosis kemoterapi til en højere frekvens af patienter. Den høje dosis Busulfan Melphalan kemoterapi (BuMel) var baseret på Busulfan (600 mg/m²) og Melphalan (140 mg/m²), med støtte for autologe perifere blodstamceller (PBSC).

Det skal bemærkes, at for den fulde population af patienter med metastatisk sygdom var 3-års EFS-frekvensen 27 % (SD 3 %), og OS-raten var 34 % (SD 4 %), med en median opfølgning på 3,9 år efter diagnose, og en median overlevelsestid på 1,6 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ewings sarkom og beslægtede tumorer (ESFT) er sjældne tumorer, med en højeste forekomst i det andet årti af livet. De starter oftest fra knogler og er karakteriseret ved en specifik translokation, der involverer det såkaldte EWS-gen. Genomlejringen resulterer i produktionen af ​​en transkriptionsfaktor, i størstedelen EWS-FLI1-transkription.

Hos en patient ud af tre opdager stadieprocedurerne metastatiske tumorer ved diagnosen; metastaser involverer oftest lunger, knogler og knoglemarv.

Ud over lokal billeddannelse omfatter den indledende udvidelsesvurdering af enhver Ewing-tumor mindst en CT-scanning af brystet og en omfattende knoglemarvsvurdering, der omfatter knoglemarvspunkteringer i flere forskellige sektorer, knoglemarvsbiopsier og en knoglebilleddannelsesevaluering. FDG-PET-scanningen er mere fornuftig end knoglescanning og konventionel billeddannelse som MR til påvisning af knoglemetastaser. Det er mere og mere udbredt i knoglemetastasesøgningen i Ewing-tumorer og synes nyttig til at supplere søgningen efter ekstra-ossøse metastaser (uden for lungerne), herunder knoglemarvsmetastaser. Helkrops-MR er stadig under evaluering til sygdomsforlængelsevalueringen.

ESFTs behandlingsstrategi er multidisciplinær og kombinerer primær kemoterapi, en lokal behandling og konsolideringskemoterapi. Den lokale behandling kan kombinere kirurgi og/eller strålebehandling afhængigt af tumorstedet og størrelsen og til tumorresponsen. ESFT kemoterapi er baseret på alkyleringsmidler (ifosfamid og/eller cyclophosphamid), etoposid, antracykliner, vincristin og actinomycin.

Den primære metastatiske disseminering er den vigtigste prognostiske faktor, da overlevelsesraten er omkring 70-75 % for lokaliserede tumorer, i modsætning til mindre end 50 % for patienter med primær metastatisk sygdom. Blandt primære metastatiske patienter rammer knoglepåvirkning og/eller knoglemarv markant prognosen for disse patienter. Mens den langsigtede overlevelse af patienter med isolerede pleurale pulmonale metastaser er ca. 50%, mens den kun er fra 0 til 25% hos patienter med knoglemarvsinvolvering.

I 1999 byggede Intergroup EURO EWING en ny undersøgelsesprotokol for patienter med Ewing-tumorer, lokaliserede eller metastatiske og under 50 år. For patienter med primære ekstrapulmonære metastatiske Ewing-tumorer (R3-patienter) foreslog protokollen en kraftig induktionskemoterapi for at foreslå en konsolidering med højdosis kemoterapi til en højere frekvens af patienter. Den høje dosis BuMel-kemoterapi var baseret på Busulfan (600 mg/m²) og Melphalan (140 mg/m²) med støtte for autologe perifere blodstamceller (PBSC).

Undersøgelsen inkluderede 281 patienter med primær dissemination og skeletmetastaser, med eller uden knoglemarvsinvolvering og med eller uden yderligere lungemetastaser eller metastaser til andre steder. I modsætning til fordelingen i hele gruppen af ​​patienter med Ewing-tumorer var det primære sted i denne undergruppe ekstremitet hos kun 31 % patienter, bækken/abdomen hos 45 % og aksialt/andet hos 24 % patienter. Den samlede overlevelse efter 3 år var 28% (SD 4%) i gruppen med primær tumor i abdomen eller bækkenet, versus 39% (SD 6%) for hver af de to andre grupper. Det skal bemærkes, at for den fulde population af patienter med metastatisk sygdom var 3-års EFS-frekvensen 27 % (SD 3 %), og OS-raten var 34 % (SD 4 %), med en median opfølgning på 3,9 år efter diagnose, og en median overlevelsestid på 1,6 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Bordeaux CHU
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU Grenoble Alpes
      • Lille, Frankrig, 59000
        • LILLE Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig, 69000
        • LYON Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13000
        • Marseille Chu
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHRU Montpellier - Hôpital A. de Villeneuve
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • Nantes CHU
      • Paris, Frankrig, 75005
        • PARIS Institut Curie
      • Paris, Frankrig, 75012
        • PARIS Trousseau
      • Rennes, Frankrig, 35056
        • Chu Hopital Sud
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • Strasbourg Chu
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Toulouse Chu
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • TOULOUSE Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54519
        • NANCY Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Frankrig, 54511
        • Nancy CHU
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • VILLEJUIF Institut Gustave Roussy
    • Saint Denis
      • La Réunion, Saint Denis, Frankrig, 97400
        • Chr Felix Guyon

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. - Ewing-tumor histologisk eller cytologisk bekræftet, med et specifikt transkript og med ekstrapulmonære metastaser (inklusive nodal extension) - histologi og FISH-resultater skal være konsistente, specifikt transkript kan opnås efter inklusioner.
  2. - Ewing tumor ikke tidligere behandlet.
  3. - Alder mellem 2 og 50 år.
  4. - Målbar sygdom ved tværsnitsbilleddannelse (RECIST 1.1) eller evaluerbar sygdom med funktionel metabolisk, positron emission tomografiskanner (PET SCAN) eller andre metoder (f.eks. cytologi/histologi).
  5. - Generel status kompatibel med undersøgelsesbehandlingerne (LANSKY-score ≥ 50 %, eller Karnofsky ≥ 50 %, eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2).

  6. - Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ikke relevant i tilfælde af knoglemarvssygdom).

    • Blodplader ≥ 100 x 109 /L
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 8g/dL.

  7. - Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransferase (ALT) ≤ 5 x øvre grænse normal (ULN)
    • Total bilirubin ≤ 2 øvre grænse normal (ULN). Hvis total bilirubin > 2xULN, Bilirubin Conjugated Fraction (BCF) ≤ 2 x ULN
  8. - Ingen absolut kontraindikation af Busulfan-Melphalan, hvis strålebehandling af den primære tumor er nødvendig med særlig opmærksomhed på patienten med primær spinal tumor.

  9. - Tilstrækkelige hjerte- og nyrefunktioner:

    • Kreatinin < 1,5 af normal for alder eller clearance > 60 ml/min/1,73 m²;
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % og/eller afkortningsfraktion > 28 %.
  10. - Ingen underliggende sygdom, der kontraindikerer undersøgelsesbehandlingerne.
  11. - Patienten er sandsynligvis i overensstemmelse med den anbefalede medicinske undersøgelse under og efter behandlinger.
  12. - Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af undersøgelsesbehandlingerne og op til 12 måneder for kvinder og 6 måneder for mænd efter endt behandling.
  13. - Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-β-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest inden for 10 dage før undersøgelsens inklusion og/eller uringraviditetstest inden for 48 timer før den første administration af undersøgelsesbehandlingen.
  14. - Patienter omfattet af et sygesikringssystem.
  15. - Patient, eller patientens juridiske repræsentant, informeret og har underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. - Alder under 2 eller over 50 år.
  2. - Ewing-tumor lokaliseret eller udelukkende med pleura- og/eller lungemetastaser.
  3. - Samtidig sygdom, især infektionssygdom, som sandsynligvis vil forstyrre patientens behandling.
  4. - Kræfthistorie ifølge efterforskerens vurdering.
  5. - Forventet levetid < 2 måneder.
  6. - Patient allerede inkluderet i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel.
  7. - Gravide eller ammende patient.
  8. - Frihedsberøvet eller under værgemål.
  9. - Patient sandsynligvis ikke i stand til at overholde undersøgelsen medicinsk overvågning af geografiske, sociale eller psykologiske årsager.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: VDC - IE x2 & Kirurgi

Patienter i arm A modtager

  • VDC-IE x2: Intensiveret induktionsfase:

    • 4 cyklusser af VDC (Vincristine Doxorubicin Cyclophosphamid) associeringsalternativ med 4 cyklusser af IE (Ifosfamide-Etoposide) association, hvis "god respons" efter den 4. behandling, efterfulgt af:
    • 4 cyklusser af VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) associationsalternativ med 4 cykler af IE (Ifosfamide-Etoposid) association
  • Konsolidering BuMel Højdosis kemoterapi (Busulfan Melphalan) efterfulgt af perifer blodstamcelleinfusion
  • Lokal behandling ved kirurgi af primære tumorer/metastatiske steder (uden for pulmonale steder): indiceret før eller efter konsolideringsfase (BuMel) blandt multidisciplinære beslutninger. Strålebehandling kan tilføjes

  • Vedligeholdelsesfase

    • 1. år : VC (Vincristine Cyclophosphamid) forening
    • 2. år: Cyclophosphamid po 25 mg/m²
Medicin: VDC-IE x2

Uge 1, 5, 9 og uge 13:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclophosphamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Uge 3, 7, 11 og uge 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 til D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 til D19, 100 mg/m²/d
Andre navne:
  • Intensiveret induktion VDC-IE x2
Medicin: Konsolidering BuMel

Efter induktionsfasen og lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) og før PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 til D-2, dosa efter vægten
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcelleinfusion:

- PBSC-infusion, D0, mindst 3,10^6 CD34/kg

Andre navne:
  • Højdosis konsolideringskemoterapi
Medicin: Vedligeholdelse

* 1. år : VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gang om ugen (undtagen under strålebehandling: 1mg/m², 3 gange om ugen)
  • Cyclophosphamid, PO, 25mg/m² kontinuerligt
Andre navne:
  • 2 års vedligeholdelse
Procedure: Lokal behandling ved operation
Kirurgisk udskæring af hele stedet for den primære tumor og metastatiske steder (uden for pulmonale steder) kan finde sted før eller efter højdosis konsolideringskemoterapi. Strålebehandling kan tilføjes
Andre navne:
  • Kirurgi af primære tumorer/metastatiske steder
Stråling: Lokal behandling ved strålebehandling
Strålebehandling af hele stedet for den primære tumor og metastatiske steder (uden for pulmonale steder) kan finde sted før eller efter højdosis konsolideringskemoterapi
Andre navne:
  • Strålebehandling af primære tumorer/metastatiske steder
Andet: VDC - IE & TEMIRI & Kirurgi

Patienter i arm B modtager

  • VDC-IE & TEMIRI: Intensiveret induktionsfase:

    • 4 cyklusser af VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) associeringsalternativ med 4 cyklusser af IE (Ifosfamide-Etoposide) association, hvis "dårlig respons" efter den 4. behandling, efterfulgt af:
    • 4 cyklusser af TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) association
  • Lokal behandling ved kirurgi af primære tumorer/metastatiske steder (uden for pulmonale steder): indiceret før eller efter konsolideringsfase (BuMel) blandt multidisciplinære beslutninger. Strålebehandling kan tilføjes
  • Konsolidering BuMel Højdosis kemoterapi (Busulfan-Melphalan) efterfulgt af perifer blodstamcelleinfusion

  • Vedligeholdelsesfase

    • 1. år : VC (Vincristine Cyclophosphamid) forening
    • 2. år: Cyclophosphamid po 25 mg/m²
Medicin: Konsolidering BuMel

Efter induktionsfasen og lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) og før PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 til D-2, dosa efter vægten
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcelleinfusion:

- PBSC-infusion, D0, mindst 3,10^6 CD34/kg

Andre navne:
  • Højdosis konsolideringskemoterapi
Medicin: Vedligeholdelse

* 1. år : VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gang om ugen (undtagen under strålebehandling: 1mg/m², 3 gange om ugen)
  • Cyclophosphamid, PO, 25mg/m² kontinuerligt
Andre navne:
  • 2 års vedligeholdelse
Procedure: Lokal behandling ved operation
Kirurgisk udskæring af hele stedet for den primære tumor og metastatiske steder (uden for pulmonale steder) kan finde sted før eller efter højdosis konsolideringskemoterapi. Strålebehandling kan tilføjes
Andre navne:
  • Kirurgi af primære tumorer/metastatiske steder
Stråling: Lokal behandling ved strålebehandling
Strålebehandling af hele stedet for den primære tumor og metastatiske steder (uden for pulmonale steder) kan finde sted før eller efter højdosis konsolideringskemoterapi
Andre navne:
  • Strålebehandling af primære tumorer/metastatiske steder
Medicin: VDC-IE

Uge 1 og uge 5:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclophosphamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Uge 3 og uge 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 til D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 til D19, 100 mg/m²/d
Andre navne:
  • Intensiveret induktion VDC-IE
Medicin: TEMIRI

Uge 9, 12, 15 og uge 18:

  • Temozolomid, PO, D1 til D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotecan, IV, D1 til D5, 50 mg/m²/d
Andre navne:
  • Intensiveret induktion TEMIRI
Andet: VDC - IE x2 & Stråleterapi

Patienter i arm C modtager

  • VDC-IE x2: Intensiveret induktionsfase:

    • 4 cyklusser af VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) associeringsalternativ med 4 cyklusser af IE (Ifosfamide-Etoposide) association, hvis "god respons" efter den 4. behandling, efterfulgt af:
    • 4 cyklusser af VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) associationsalternativ med 4 cykler af IE (Ifosfamide-Etoposid) association
  • Konsolidering BuMel Højdosis kemoterapi (Busulfan-Melphalan) efterfulgt af perifer blodstamcelleinfusion
  • Lokal behandling ved strålebehandling af primære tumorer/metastatiske steder (uden for lungesteder): indiceret før eller efter konsolideringsfase (BuMel) blandt multidisciplinære beslutninger.
  • Konsolidering BuMel Højdosis kemoterapi (Busulfan-Melphalan) efterfulgt af perifer blodstamcelleinfusion

  • Vedligeholdelsesfase

    • 1. år : VC (Vincristine Cyclophosphamid) forening
    • 2. år: Cyclophosphamid po 25 mg/m²
Medicin: VDC-IE x2

Uge 1, 5, 9 og uge 13:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclophosphamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Uge 3, 7, 11 og uge 15:

  • Ifosfamid, IV, D15 til D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 til D19, 100 mg/m²/d
Andre navne:
  • Intensiveret induktion VDC-IE x2
Medicin: Konsolidering BuMel

Efter induktionsfasen og lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) og før PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 til D-2, dosa efter vægten
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcelleinfusion:

- PBSC-infusion, D0, mindst 3,10^6 CD34/kg

Andre navne:
  • Højdosis konsolideringskemoterapi
Medicin: Vedligeholdelse

* 1. år : VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gang om ugen (undtagen under strålebehandling: 1mg/m², 3 gange om ugen)
  • Cyclophosphamid, PO, 25mg/m² kontinuerligt
Andre navne:
  • 2 års vedligeholdelse
Stråling: Lokal behandling ved strålebehandling
Strålebehandling af hele stedet for den primære tumor og metastatiske steder (uden for pulmonale steder) kan finde sted før eller efter højdosis konsolideringskemoterapi
Andre navne:
  • Strålebehandling af primære tumorer/metastatiske steder
Andet: VDC - IE & TEMIRI & Stråleterapi

Patienter i arm D modtager

  • VDC-IE & TEMIRI: Intensiveret induktionsfase:

    • 4 cyklusser af VDC (Vincristine-Doxorubicine-Cyclophosphamid) associeringsalternativ med 4 cyklusser af IE (Ifosfamide-Etoposide) association, hvis "dårlig respons" efter den 4. behandling, efterfulgt af:
    • 4 cyklusser af TEMIRI (Temozolomide-Irinotecan) association
  • Lokal behandling ved strålebehandling af primære tumorer/metastatiske steder (uden for lungesteder): indiceret før eller efter konsolideringsfase (BuMel) blandt multidisciplinære beslutninger.
  • Konsolidering BuMel Højdosis kemoterapi (Busulfan-Melphalan) efterfulgt af perifer blodstamcelleinfusion

  • Vedligeholdelsesfase

    • 1. år : VC (Vincristine Cyclophosphamid) forening
    • 2. år: Cyclophosphamid po 25 mg/m²
Medicin: Konsolidering BuMel

Efter induktionsfasen og lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) og før PBSC:

  • Busulfan, IV, D-5 til D-2, dosa efter vægten
  • Melphalan, IV, D-1, 140 mg/m²

Perifer blodstamcelleinfusion:

- PBSC-infusion, D0, mindst 3,10^6 CD34/kg

Andre navne:
  • Højdosis konsolideringskemoterapi
Medicin: Vedligeholdelse

* 1. år : VC

  • Vinblastin, IV, 3mg/m², en gang om ugen (undtagen under strålebehandling: 1mg/m², 3 gange om ugen)
  • Cyclophosphamid, PO, 25mg/m² kontinuerligt
Andre navne:
  • 2 års vedligeholdelse
Stråling: Lokal behandling ved strålebehandling
Strålebehandling af hele stedet for den primære tumor og metastatiske steder (uden for pulmonale steder) kan finde sted før eller efter højdosis konsolideringskemoterapi
Andre navne:
  • Strålebehandling af primære tumorer/metastatiske steder
Medicin: VDC-IE

Uge 1 og uge 5:

  • Vincristine, IV, D1, 1,5 mg/m²
  • Doxorubicin, IV, D1-D2, 37,5 mg/m²
  • Cyclophosphamid, IV, D1, 1,2 g/m²

Uge 3 og uge 7:

  • Ifosfamid, IV, D15 til D19, 1,8g/m²/d
  • Etoposid, IV, D15 til D19, 100 mg/m²/d
Andre navne:
  • Intensiveret induktion VDC-IE
Medicin: TEMIRI

Uge 9, 12, 15 og uge 18:

  • Temozolomid, PO, D1 til D5, 150 mg/m²/d
  • Irinotecan, IV, D1 til D5, 50 mg/m²/d
Andre navne:
  • Intensiveret induktion TEMIRI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoreffekt af behandlingsstrategien vurderet ved antallet af patienters hændelsesfri overlevelse (EFS) efter 18 måneder
Tidsramme: 18 måneder efter inklusion af sidste patient
EFS er defineret som tiden fra inklusionsdatoen til den første dokumentation for progression, fjern sygdom, anden cancer eller død (eller sidste nyhed for patienter uden begivenhed). Begivenhedsfri overlevelse estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
18 måneder efter inklusion af sidste patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoreffekt af den dosisintensiverede induktionskemoterapi vurderet ud fra patienternes responsrate
Tidsramme: uge 19-20 = Svarevaluering 2 (RE2)
Antal patienter med komplet respons (CR) / partiel respons (PR), kvalificeret til konsolideringsfase
uge 19-20 = Svarevaluering 2 (RE2)
Antitumoreffekt af den dosisintensiverede induktionskemoterapi vurderet ved antallet af patienter, der er kvalificerede til konsolideringsfasen
Tidsramme: uge 19-20 = RE2

Antal patienter, der er kvalificerede til konsolideringsfasen, har god respons efter induktionsfasen:

  • fuldstændig remission på primær tumor og på metastatiske steder eller

  • meget god sygdomsrespons defineret ved:

    • fuldstændig eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier på primær læsion
    • fuldstændig eller meget god delvis respons (> 90 %) i tilfælde af RECIST 1.1-kriterier på metastatiske steder OG
    • fuldstændig metabolisk respons i tilfælde af metastatiske viscerale og/eller knogle-/knoglemarvslæsioner, eller meget god delvis respons i henhold til efterforskerens vurdering OG
    • i tilfælde af knoglemarvsinvolvering, knoglemarv fri for sygdom ved mindst én biopsi og to punkteringer på forskellige steder ved RE1 (evaluering efter 4 cyklusser VDC-IE), RE2 (evaluering efter 2x4 cyklusser VDC-IE eller 4 cyklusser VDC-IE) +4 cyklusser TEMIRI), eller senest RE3-evaluering (evaluering efter lokal behandling).
uge 19-20 = RE2
Samlet overlevelse (OS) vurderes ud fra antallet af patienter, der stadig er i live ved udgangen af ​​de tre års behandling
Tidsramme: 3 år = Respons Evaluering End-Of-Treatment (EOT RE)
Den samlede overlevelse (OS) estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
3 år = Respons Evaluering End-Of-Treatment (EOT RE)
3-års hændelsesfri overlevelse (EFS) vurderes ud fra antallet af patienter uden nogen hændelse ved slutningen af ​​behandlingsfasen
Tidsramme: 3 år = EOT RE
EFS er defineret som tiden fra inklusionsdatoen til den første dokumentation for progression, fjern sygdom, anden cancer eller død (eller sidste nyhed for patienter uden begivenhed). Begivenhedsfri overlevelse estimeres ved Kaplan-Meier-metoden.
3 år = EOT RE
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.03
Tidsramme: uge 19-20 = RE2 ; uge 27-28 = Responsevaluering 3 (RE3); 3 år = EOT RE
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger ved brug af NCI CTCAE version 4.03 til at graduere sværhedsgraden af ​​bivirkninger
uge 19-20 = RE2 ; uge 27-28 = Responsevaluering 3 (RE3); 3 år = EOT RE
Antal patienter med behandlingsrelateret toksicitet på laboratoriedata som vurderet af CTCAE v4.03 af de forskellige behandlingsfaser
Tidsramme: uge 19-20 = RE2 ; uge 27-28 = RE3; 3 år = EOT RE
Antal patienter med behandlingsrelateret toksicitet på laboratoriedata ved brug af NCI CTCAE version 4.03 til at graduere sværhedsgraden af ​​toksiciteter
uge 19-20 = RE2 ; uge 27-28 = RE3; 3 år = EOT RE
18F-FDG PET-evalueringseffektivitet vurderet ved primær tumoroptagelse
Tidsramme: undersøgelses inklusion, efter uge 8 (RE1), efter uge 18-19 (hvis VDC-IE) eller uge 19-20 (hvis TEMIRI)=RE2, efter lokal behandling ≤uge30 (RE3), fra uge 31 (=RE4), 3 år = EOT RE
Effekt vurderet ved primær tumoroptagelse (Standardized Uptake Value max ved 18F-FDG PET)
undersøgelses inklusion, efter uge 8 (RE1), efter uge 18-19 (hvis VDC-IE) eller uge 19-20 (hvis TEMIRI)=RE2, efter lokal behandling ≤uge30 (RE3), fra uge 31 (=RE4), 3 år = EOT RE
18F-FDG PET-evalueringseffektivitet vurderet ved metabolisk tumorvolumen (MTV)
Tidsramme: undersøgelses inklusion, efter uge 8 (RE1), efter uge 18-19 (hvis VDC-IE) eller uge 19-20 (hvis TEMIRI)=RE2, efter lokal behandling ≤uge30 (RE3), fra uge 31 (=RE4), 3 år = EOT RE
Effekt vurderet ved metabolisk tumorvolumen (MTV ved 18F-FDG PET)
undersøgelses inklusion, efter uge 8 (RE1), efter uge 18-19 (hvis VDC-IE) eller uge 19-20 (hvis TEMIRI)=RE2, efter lokal behandling ≤uge30 (RE3), fra uge 31 (=RE4), 3 år = EOT RE
Procentdel af cirkulerende tumorceller i blod og knoglemarv for at korrelere med patientens udfald (EFS). Hjælpestudie
Tidsramme: undersøgelses inklusion og/eller under Procedure=kirurgi (hvis udført) enten efter uge 19-20=RE2 eller efter PBSC-infusion=RE4
prøve indsamlet: primær tumor og metastatisk sted (hvis muligt)
undersøgelses inklusion og/eller under Procedure=kirurgi (hvis udført) enten efter uge 19-20=RE2 eller efter PBSC-infusion=RE4
Procentdel af cirkulerende tumorceller i blod og knoglemarv for at korrelere med patientens udfald (EFS). Hjælpestudie
Tidsramme: undersøgelses inklusion, på hvert evalueringstidspunkt (RE1=uge8 til responsevaluering før vedligeholdelsesbehandling (RE5=
prøve indsamlet: blod
undersøgelses inklusion, på hvert evalueringstidspunkt (RE1=uge8 til responsevaluering før vedligeholdelsesbehandling (RE5=
Procentdel af cirkulerende tumorceller i blod og knoglemarv for at korrelere med patientens udfald (EFS). Hjælpestudie
Tidsramme: ved diagnose (før behandling), ved 1. evalueringstidspunkt (RE1=wk8 hvis knoglemarvspåvirkning ved diagnose), ved RE2=uge19-20 (eller RE3=
prøve indsamlet: knoglemarv
ved diagnose (før behandling), ved 1. evalueringstidspunkt (RE1=wk8 hvis knoglemarvspåvirkning ved diagnose), ved RE2=uge19-20 (eller RE3=
Sammenligning af transkriptomiske profiler mellem dem for primær sygdom og dem for knoglemarvsmetastaser for at bestemme, om de er de samme eller ej. Hjælpestudie
Tidsramme: studie inklusion
Undersøgelse af, om cellerne fra metastatisk materiale har en unik transkriptomisk signatur sammenlignet med primære tumorceller: kvantificering af EWS-ETS-transkript og EWS-ETS-gen ved hjælp af Polymerase Chain Reaction (PCR) metoder til at bestemme de genomiske EWS-ETS-translokationsloci
studie inklusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Curie

Samarbejdspartnere

UNICANCER

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Valérie LAURENCE, MD, Institut Curie
  • Ledende efterforsker: Nadège CORRADINI, MD, Institut D'Hematologie Et D'Oncologie Pediatrique

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2017

Først opslået (Anslået)

5. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

29. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IC 2015-13 CombinaiR3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Sponsor deler afidentificerede datasæt. Dokumenter genereret under projektet vil blive formidlet i overensstemmelse med Institut Curie's politikker.

IPD-delingstidsramme

Dataanmodninger kan indsendes fra 9 måneder efter sidste artikels udgivelse og vil blive gjort tilgængelige i op til 12 måneder.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til individuelle forsøgsdeltagerdata kan anmodes om af kvalificerede forskere, der deltager i uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan (SAP) og udførelse af en datadelingsaftale (DSA).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ewing Sarcoma familie af tumorer

Kliniske forsøg med VDC-IE x2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner