Fase 3 Effektivitet og sikkerhed Laboratoriestudie i pædiatri (6-12) med ADHD ved brug af CTx-1301

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 6 og 12 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
2. Forsøgspersonen skal have en kropsvægt mellem 5. og 95. percentil (≥5. percentil og ≤95. percentil) for deres respektive alder og køn.
3. Forsøgspersonen er utilfreds med sin nuværende farmakologiske behandling til behandling af ADHD eller modtager ikke i øjeblikket farmakologisk behandling for ADHD. Inkludering af forsøgspersoner, der er naive over for farmakologisk behandling for ADHD eller er nydiagnosticeret med ADHD, er tilladt.
4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum b-human choriongonadotropin graviditetstest ved screening. Den fødedygtige potentiale er defineret som enhver kvinde, der har haft deres første menstruation eller er 12 år eller ældre (eller bliver 12 år i løbet af undersøgelsen). Kvinder i den fødedygtige alder, eller som bliver den fødedygtige i løbet af undersøgelsen, skal acceptere at bruge en yderst effektiv, medicinsk acceptabel form for prævention i 30 dage før screening indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Alternativt kan individet forblive afholdende indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Episodisk afholdenhed er ikke pålidelig til at undgå graviditet, så det anses ikke for at være en meget effektiv præventionsmetode. Efterforskerens skøn bør bruge dømmekraft og fortrolighed med forsøgspersonens "foretrukne og sædvanlige livsstil" til at vurdere, om rapportering af afholdenhed kan være tillid til at opnå den nødvendige effektivitet. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal acceptere ved screening at forblive afholdende eller acceptere at bruge en effektiv og medicinsk acceptabel form for prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Forsøgspersonen skal generelt have et godt helbred defineret som fravær af klinisk signifikante abnormiteter som bestemt af investigator baseret på fysiske og neurologiske undersøgelser, vitale tegn, EKG'er, sygehistorie og sikkerhedslaboratorietest ved screening. Hvis nogen af ​​undersøgelserne eller testene ikke er inden for laboratoriereferenceområdet, skal investigator vurdere og afgøre, om det er klinisk signifikant.
6. Forsøgspersonens intellektuelle funktion er på et alderssvarende niveau, som efterforskeren vurderer.
7. Emner skal være i stand til at udføre mindst det grundlæggende niveau af problemer på PERMP-fortesten med mindst 5,5 spørgsmål besvaret korrekt pr. minut udført ved besøg 2.
8. Forsøgspersonen skal opfylde kriterierne for diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser - Fifth Edition (DSM-5) for den primære diagnose af ADHD eller en af ​​de tre præsentationer (kombineret, uopmærksom eller hyperaktiv/impulsiv præsentation) efter klinisk evaluering og bekræftet af MINI International neuropsykiatrisk interview af børn og unge (MINI-KID). MINI-KID bør også bruges til at evaluere andre psykotiske lidelser.
9. Forsøgspersonen skal score 28 eller højere på ADHD-RS-5-skalaen ved screeningsbesøget (besøg 1) og baselinebesøget (besøg 2). For forsøgspersoner, der kræver udvaskning af ADHD-medicin, vil tilstrækkelig udvaskning af stimulerende ADHD-medicin blive defineret som ingen medicin i de foregående 5 dage. Tilstrækkelig udvaskning af ikke-stimulerende ADHD-medicin vil blive defineret som ingen medicin i de foregående 21 dage.
10. Forsøgspersonen skal have en score på 4 (moderat syg) eller højere på den kliniker-administrerede Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) skala ved screening (besøg 1). For forsøgspersoner, der kræver udvaskning af ADHD-medicin, vil tilstrækkelig udvaskning af stimulerende ADHD-medicin blive defineret som ingen medicin i de foregående 5 dage. Tilstrækkelig udvaskning af ikke-stimulerende ADHD-medicin vil blive defineret som ingen medicin i de foregående 21 dage.
11. Forsøgspersonen skal kunne og være villig til at vaske ud af stimulerende ADHD-medicin (undtagen undersøgelseslægemiddel som angivet i protokol), herunder naturlægemidler, fra 5 dage før starten af ​​dosisoptimeringsfasen (besøg 2) og i hele varigheden af undersøgelse, defineret som afslutning af sikkerhedsopfølgningsbesøget. Derudover skal forsøgspersonen kunne og være villig til at vaske ud fra ikke-stimulerende ADHD-medicin 21 dage før starten af ​​dosisoptimeringsfasen (besøg 2) og i hele undersøgelsens varighed, defineret som afslutning af sikkerhedsopfølgningen besøg.
12. Forsøgsperson og forældre/værger og/eller omsorgspersoner (hvis relevant) skal være i stand til at læse, skrive, tale og forstå engelsk og være i stand til at kommunikere med efterforskeren og studiekoordinatoren på en tilfredsstillende måde og udfylde ethvert studierelateret materiale. . Forsøgsperson og forældre/værger og/eller omsorgspersoner (hvis relevant) skal planlægge at være tilgængelige i hele undersøgelsens varighed.
13. En eller flere af forældrene/værgene eller pårørende til forsøgspersonen skal frivilligt give skriftlig tilladelse til, at vedkommende kan deltage i undersøgelsen.
14. Emnet skal give skriftligt samtykke inden studiedeltagelsen
15. Forsøgspersonen, forsøgspersonens forældre/værger og/eller pårørende (hvis relevant) skal forstå og være villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer samt besøgsplanen. Hvis forsøgspersonen passes af en pårørende i relevante dele af dagen, kan pårørende være mere egnet til visse vurderinger, og pårørende skal acceptere de gældende procedurer og besøg. Den mest passende bedømmer bør bestemmes før den dobbeltblindede, randomiserede effektdel. Bedømmeren for hvert enkelt individ bør være den samme bedømmer gennem hele den dobbeltblindede, randomiserede effektdel af undersøgelsen.
16. Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge CTx-1301 tabletten, hvilket fremgår af evnen til at sluge en tablet af samme størrelse (placebo) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis en kvinde og i den fødedygtige alder, må forsøgspersonen ikke være gravid eller amme på noget tidspunkt under undersøgelsen eller i 30 dage efter undersøgelsens afslutning. Hvis den er i den fødedygtige alder, vil urin-hCG-tests blive administreret på protokol-specificerede tidspunkter. Enhver positiv graviditetstest under undersøgelsen vil udelukke dem fra yderligere deltagelse i undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst psykiatrisk diagnose af bipolar I eller II lidelse, svær depressiv lidelse, adfærdsforstyrrelse, forstyrrende humør dysreguleringsforstyrrelse (DMDD), intellektuel handicap, obsessiv-kompulsiv lidelse, spiseforstyrrelse, angstlidelse (herunder generaliseret angstlidelse), enhver historie med psykose, autismespektrumforstyrrelse, en historie med motoriske eller vokale tics eller Tourettes syndrom, bekræftet genetisk lidelse med kognitive og/eller adfærdsforstyrrelser eller enhver anden diagnose/betydelig sygehistorie, der efter investigatorens skøn udelukker forsøgspersonen fra adgang til undersøgelse.
3. Forsøgspersonen har tegn på en hvilken som helst kronisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) såsom tumorer, betændelse, krampeanfald (undtagen feberkramper), vaskulær lidelse, potentielle CNS-relaterede lidelser, der kan forekomme i barndommen, eller historie med vedvarende neurologiske symptomer relaterede til en alvorlig hovedskade.
4. Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant og/eller ustabil/ukontrolleret medicinsk abnormitet, kronisk medicinsk tilstand, vedvarende neurologiske symptomer, anamnese med kardiovaskulær abnormitet, abnormiteter i respiratoriske, lever-, gastrointestinale, renale eller enhver lidelse eller historie med en tilstand, der ville påvirke eller forstyrre med lægemiddelabsorption, fordeling, metabolisme eller udskillelse under undersøgelsen eller kan forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
5. Forsøgsperson har familiehistorie med tidlig kardiovaskulær sygdom eller pludselig død.
6. Forsøgspersonen har en historie med selvmordsforsøg, klinisk signifikante selvmordstanker baseret på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurdering, eller svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 eller 5 i enhver livshistorie på C-SSRS. Børns levetid/nyeste vurdering ved screening.
7. Personen har en kendt primær søvnforstyrrelse (f.eks. søvnapnø, narkolepsi osv.)
8. Hvis forsøgspersonens blodtryk er < 90. percentil for deres alder, køn og højde, er den enkelte aflæsning tilstrækkelig. Hvis forsøgspersonens blodtryk er ≥ 90. percentil, foretages yderligere to aflæsninger, og gennemsnittet af de tre aflæsninger vil blive taget. Hvis gennemsnittet af de tre aflæsninger er ≥ 95. percentil ved screening, vil de blive udelukket.
9. Forsøgspersonen betragtes som behandlingsrefraktær af investigator eller er intolerant over for stimulerende ADHD-medicin.
10. Enhver brug af antikonvulsiva i øjeblikket eller inden for de seneste 2 år.
11. Ukontrolleret skjoldbruskkirtellidelse angivet ved thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤0,8 x den nedre normalgrænse (LLN) eller ≥ 1,25 x den øvre normalgrænse (ULN) fra referencelaboratoriet.
12. Forsøgspersonen har førstegradsslægtninge (biologisk forælder eller søskende) med en historie med skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar I-lidelse eller bipolar II-lidelse.
13. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug eller viser tegn på stof eller har en positiv urinmedicinsk screening ved screening og/eller baseline. Forsøgspersoner med positiv lægemiddelscreening kan få lov til at fortsætte i undersøgelsen, hvis resultatet af den positive lægemiddelscreening er fra ordineret medicin, og forsøgspersonen er villig til at udvaske medicinen som påkrævet i henhold til protokol.
14. Tidligere behandlingserfaring/eksponering for CTx-1301.
15. Forsøgspersonen har en historie med allergisk reaktion eller følsomhed over for methylphenidat, dexmethylphenidat eller ethvert andet stof indeholdt i CTx-1301 eller placebolægemidlet.
16. Forsøgspersonen har deltaget i et klasseværelsesstudie inden for 6 måneder før starten af ​​screeningen eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel/-produkt inden for 30 dage før screening eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie.
17. Forsøgspersonens familie forudser en flytning uden for undersøgelsesstedets geografiske område i løbet af undersøgelsesperioden eller planlægger rejser, der ikke ville tillade overholdelse af protokollen i undersøgelsesperioden.
18. Forsøgspersonen er på nogen anden måde uegnet til at deltage i undersøgelsen, som bestemt af investigator.
19. Forsøgspersonen er et familiemedlem til en ansat ved undersøgelsescentret, af investigatoren eller personer med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse under ledelse af den pågældende investigator eller undersøgelsescenter.
20. Emner, der er søskende, må ikke være i samme årgang.

Kvalifikationskriterier (slut på dosisoptimeringsfasen)

Forsøgspersoner skal opfylde følgende yderligere berettigelseskriterier ved slutningen af ​​dosisoptimeringsfasen (besøg 10) for at gå ind i den dobbeltblinde, randomiserede fase. Disse kriterier er baseret på effektivitet og sikkerhed observeret over den 8-ugers dosisoptimeringsperiode.

1. Minimum 2 uger på optimal dosis
2. En reduktion på mere end eller lig med 30 % reduktion af ADHD-RS-5 fra besøg 2 til besøg 10 (plus eller minus 3 dage) under dosisoptimeringsfasen.
3. En CGI-I-score på 1 eller 2 point ("Meget forbedret" eller "Meget forbedret") i slutningen af ​​dosisoptimeringsfasen (besøg 10 (plus eller minus 3 dage)).
4. Acceptabel tolerabilitet af den optimerede CTx-1301 dosis under optimeringsfasen (besøg 2 - besøg 10 (plus eller minus 3 dage)).