Fase 3 werkzaamheid en veiligheid Laboratoriumklassikaal onderzoek in de kindergeneeskunde (6-12) met ADHD met behulp van CTx-1301

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 6 en 12 jaar oud (inclusief) op het moment van toestemming.
2. Proefpersoon moet een lichaamsgewicht hebben tussen het 5e en 95e percentiel (≥5e percentiel en ≤95e percentiel) voor hun respectievelijke leeftijd en geslacht.
3. Proefpersoon is ontevreden over zijn/haar huidige farmacologische therapie voor de behandeling van ADHD of krijgt momenteel geen farmacologische therapie voor ADHD. Opname van proefpersonen die naïef zijn voor farmacologische therapie voor ADHD of bij wie pas de diagnose ADHD is gesteld, is toegestaan.
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum-b-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstest hebben. De mogelijkheid om kinderen te krijgen wordt gedefinieerd als elke vrouw die voor het eerst menstrueert of 12 jaar of ouder is (of 12 wordt tijdens het onderzoek). Vrouwen die zwanger kunnen worden of die tijdens het onderzoek zwanger kunnen worden, moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve, medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als alternatief kan de proefpersoon abstinent blijven tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Episodische onthouding is niet betrouwbaar om zwangerschap te voorkomen en wordt daarom niet als een zeer effectieve anticonceptiemethode beschouwd. De onderzoeker moet naar goeddunken zijn beoordelingsvermogen gebruiken en bekend zijn met de "geprefereerde en gebruikelijke levensstijl" van de proefpersoon om te beoordelen of het melden van onthouding kan worden vertrouwd om de vereiste effectiviteit te bereiken. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners moeten bij de screening overeenkomen om onthouding te blijven of om een ​​effectieve en medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. De proefpersoon moet in algemeen goede gezondheid verkeren, gedefinieerd als afwezigheid van klinisch significante afwijkingen zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van fysieke en neurologische onderzoeken, vitale functies, ECG's, medische geschiedenis en veiligheidslaboratoriumtests bij screening. Als een van de onderzoeken of tests niet binnen het referentiebereik van het laboratorium valt, moet de onderzoeker beoordelen en bepalen of deze klinisch relevant is.
6. De intellectuele functie van de proefpersoon bevindt zich op een voor de leeftijd passend niveau, zoals wordt aangenomen door de onderzoeker.
7. Proefpersonen moeten in staat zijn om ten minste het basisniveau van problemen uit te voeren op de PERMP-pretest met ten minste 5,5 correct beantwoorde vragen per minuut uitgevoerd bij bezoek 2.
8. Proefpersoon moet voldoen aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) voor de primaire diagnose van ADHD of een van de drie presentaties (gecombineerde, onoplettende of hyperactieve/impulsieve presentatie) na klinische evaluatie en bevestigd door de MINI Internationaal neuropsychiatrisch interview met kinderen en adolescenten (MINI-KID). De MINI-KID dient ook gebruikt te worden om eventuele andere psychotische stoornissen te evalueren.
9. Proefpersoon moet 28 of hoger scoren op de ADHD-RS-5-schaal tijdens het screeningbezoek (Bezoek 1) en Baseline-bezoek (Bezoek 2). Voor proefpersonen die een wash-out van ADHD-medicatie nodig hebben, wordt een adequate wash-out van stimulerende ADHD-medicatie gedefinieerd als geen medicatie gedurende de voorgaande 5 dagen. Adequate wash-out van niet-stimulerende ADHD-medicatie wordt gedefinieerd als geen medicatie gedurende de voorgaande 21 dagen.
10. Proefpersoon moet een score van 4 (matig ziek) of hoger hebben op de door de arts beheerde Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S)-schaal bij screening (Bezoek 1). Voor proefpersonen die een wash-out van ADHD-medicatie nodig hebben, wordt een adequate wash-out van stimulerende ADHD-medicatie gedefinieerd als geen medicatie gedurende de voorgaande 5 dagen. Adequate wash-out van niet-stimulerende ADHD-medicatie wordt gedefinieerd als geen medicatie gedurende de voorgaande 21 dagen.
11. Proefpersoon moet in staat en bereid zijn stimulerende ADHD-medicatie (behalve studiegeneesmiddel zoals aangegeven in het protocol), inclusief kruidenmedicatie, vanaf 5 dagen voorafgaand aan de start van de dosisoptimalisatiefase (bezoek 2) en voor de duur van de gehele studie, gedefinieerd als voltooiing van het veiligheidsbezoek. Bovendien moet de proefpersoon 21 dagen voorafgaand aan de start van de dosisoptimalisatiefase (Bezoek 2) en voor de duur van het gehele onderzoek, gedefinieerd als voltooiing van de veiligheidsfollow-up, in staat en bereid zijn om af te wassen van niet-stimulerende ADHD-medicatie bezoek.
12. Proefpersoon en ouders/wettelijke voogden en/of verzorger (indien van toepassing) moeten Engels kunnen lezen, schrijven, spreken en begrijpen en in staat zijn om op bevredigende wijze met de onderzoeker en studiecoördinator te communiceren en studiegerelateerd materiaal in te vullen . Proefpersoon en ouders/wettelijke voogden en/of verzorgers (indien van toepassing) moeten plannen om gedurende de gehele duur van het onderzoek beschikbaar te zijn.
13. Een of meer van de ouders/wettelijke voogden of verzorgers van de proefpersoon moeten vrijwillig schriftelijke toestemming geven voor deelname aan het onderzoek.
14. De proefpersoon moet schriftelijke toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie
15. De proefpersoon, de ouders/wettelijke voogden en/of verzorgers van de proefpersoon (indien van toepassing) moeten de studieprocedures en het bezoekschema begrijpen en bereid en in staat zijn deze na te leven. Als de patiënt gedurende relevante delen van de dag wordt verzorgd door een verzorger, is de verzorger mogelijk geschikter voor bepaalde beoordelingen en moet de verzorger akkoord gaan met de toepasselijke procedures en bezoeken. De meest geschikte beoordelaar moet worden bepaald voorafgaand aan het dubbelblinde, gerandomiseerde werkzaamheidsgedeelte. De beoordelaar voor elke afzonderlijke proefpersoon moet dezelfde beoordelaar zijn gedurende het dubbelblinde, gerandomiseerde werkzaamheidsgedeelte van het onderzoek.
16. De proefpersoon moet de CTx-1301-tablet kunnen doorslikken, zoals blijkt uit het vermogen om een ​​tablet van vergelijkbare grootte (placebo) door te slikken bij de screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Als het een vrouw is en zwanger kan worden, mag de proefpersoon op geen enkel moment tijdens het onderzoek of gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek zwanger zijn of borstvoeding geven. Als ze zwanger kunnen worden, zullen hCG-urinetests worden uitgevoerd op protocol-gespecificeerde tijdstippen. Elke positieve zwangerschapstest tijdens het onderzoek zal hen uitsluiten van verdere deelname aan het onderzoek.
2. Proefpersoon heeft een psychiatrische diagnose van bipolaire I- of II-stoornis, depressieve stoornis, gedragsstoornis, disruptieve stemmingsdisregulatiestoornis (DMDD), intellectuele achterstand, obsessief-compulsieve stoornis, eetstoornis, angststoornis (waaronder gegeneraliseerde angststoornis), een voorgeschiedenis van psychose, autismespectrumstoornis, een voorgeschiedenis van motorische of vocale tics of het syndroom van Gilles de la Tourette, bevestigde genetische stoornis met cognitieve en/of gedragsstoornissen, of enige andere diagnose/significante medische voorgeschiedenis die naar goeddunken van de onderzoeker de proefpersoon uitsluit van toegang tot de studie.
3. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor een chronische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals tumoren, ontstekingen, convulsies (met uitzondering van koortsstuipen), vasculaire aandoeningen, mogelijke CZS-gerelateerde stoornissen die kunnen optreden in de kindertijd, of een voorgeschiedenis van aanhoudende neurologische symptomen die verband houden met tot een ernstige hoofdwond.
4. Proefpersoon heeft een klinisch significante en/of onstabiele/ongecontroleerde medische afwijking, chronische medische aandoening, aanhoudende neurologische symptomen, voorgeschiedenis van cardiovasculaire afwijking, afwijkingen van ademhaling, lever, gastro-intestinaal, nier, of een andere stoornis of voorgeschiedenis van een aandoening die van invloed kan zijn op of interfereert met met de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het geneesmiddel tijdens het onderzoek of kan het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, verstoren.
5. Proefpersoon heeft een familiegeschiedenis van vroege hart- en vaatziekten of plotseling overlijden.
6. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen, klinisch significante suïcidale gedachten op basis van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)-beoordeling, of antwoordt "ja" op "Suïcidale gedachten" item 4 of 5 van een levenslange geschiedenis op de C-SSRS Levenslange/recente beoordeling van kinderen bij screening.
7. Proefpersoon heeft een bekende primaire slaapstoornis (bijv. slaapapneu, narcolepsie, etc.)
8. Als de bloeddruk van de proefpersoon < 90e percentiel is voor zijn of haar leeftijd, geslacht en lengte, is een enkele meting voldoende. Als de bloeddruk van de proefpersoon ≥ 90e percentiel is, worden twee extra metingen uitgevoerd en wordt het gemiddelde van de drie metingen genomen. Als het gemiddelde van de drie metingen bij de screening ≥ 95e percentiel is, worden ze uitgesloten.
9. Proefpersoon wordt door de onderzoeker als therapieongevoelig beschouwd of is intolerant voor stimulerende ADHD-medicatie.
10. Elk gebruik van anticonvulsiva momenteel of in de afgelopen 2 jaar.
11. Ongecontroleerde schildklieraandoening aangegeven door schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤0,8 x de ondergrens van normaal (LLN) of ≥ 1,25 x de bovengrens van normaal (ULN) van het referentielaboratorium.
12. Proefpersoon heeft eerstegraads familieleden (biologische ouder of broer/zus) met een voorgeschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire I-stoornis of bipolaire II-stoornis.
13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of vertoont bewijs van middelengebruik of heeft een positieve urinedrugscreening bij screening en/of baseline. Proefpersonen met een positieve medicatiescreening mogen doorgaan met het onderzoek als het resultaat van de positieve medicatiescreening afkomstig is van voorgeschreven medicijnen en de proefpersoon bereid is de medicatie af te wassen zoals vereist volgens het protocol.
14. Ervaring met eerdere behandelingen/blootstelling aan CTx-1301.
15. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties of gevoeligheid voor methylfenidaat, dexmethylfenidaat of enige andere stof in CTx-1301 of het placebogeneesmiddel.
16. Proefpersoon heeft deelgenomen aan een klassikale studie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening of heeft deelgenomen aan een andere klinische studie met een geneesmiddel/product in onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of neemt momenteel deel aan een andere klinische studie.
17. De familie van de proefpersoon verwacht een verhuizing buiten het geografische bereik van de onderzoekslocatie tijdens de duur van de onderzoeksperiode of is van plan om te reizen waardoor het protocol tijdens de onderzoeksperiode niet kan worden nageleefd.
18. Proefpersoon is op een andere manier ongeschikt om deel te nemen aan het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
19. Proefpersoon is een familielid van een medewerker van het studiecentrum, van de onderzoeker, of degenen die direct betrokken zijn bij het voorgestelde onderzoek onder leiding van die onderzoeker of dat studiecentrum.
20. Proefpersonen die broers en zussen zijn, mogen niet in hetzelfde cohort zitten.

Geschiktheidscriteria (einde van fase van dosisoptimalisatie)

Proefpersonen moeten aan het einde van de dosisoptimalisatiefase (bezoek 10) voldoen aan de volgende aanvullende criteria om in aanmerking te komen voor de dubbelblinde, gerandomiseerde fase. Deze criteria zijn gebaseerd op de waargenomen werkzaamheid en veiligheid gedurende de 8 weken durende dosisoptimalisatieperiode.

1. Minimaal 2 weken op optimale dosering
2. Een vermindering van meer dan of gelijk aan 30% vermindering van de ADHD-RS-5 van Bezoek 2 tot Bezoek 10 (plus of min 3 dagen) tijdens de fase van dosisoptimalisatie.
3. Een CGI-I-score van 1 of 2 punten ("Zeer veel verbeterd" of "Veel verbeterd") aan het einde van de dosisoptimalisatiefase (Bezoek 10 (plus of min 3 dagen)).
4. Aanvaardbare verdraagbaarheid van de geoptimaliseerde dosis CTx-1301 tijdens de optimalisatiefase (Bezoek 2 - Bezoek 10 (plus of min 3 dagen)).