3. fázis hatékonysági és biztonsági laboratóriumi tantermi tanulmány gyermekgyógyászatban (6-12) ADHD-vel CTx-1301 használatával

Bevételi kritériumok:

1. A beleegyezés időpontjában 6 és 12 év közötti (beleértve) férfi vagy női alanyok.
2. Az alany testtömegének az 5. és 95. percentilis között kell lennie (≥5. percentilis és ≤95. percentilis) a megfelelő életkoruknak és nemeknek megfelelően.
3. Az alany nincs megelégedve az ADHD kezelésére jelenleg alkalmazott gyógyszeres terápiájával, vagy jelenleg nem részesül ADHD gyógyszeres kezelésében. Az ADHD gyógyszeres kezelésében naiv vagy újonnan diagnosztizált ADHD-val rendelkező alanyok felvétele megengedett.
4. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum b-humán koriongonadotropin terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. Fogamzóképesnek minősül minden olyan nő, akinek megvolt az első menstruációja, vagy 12 éves vagy idősebb (vagy a vizsgálat alatt 12 éves lesz). A fogamzóképes korú vagy a vizsgálat során fogamzóképessé váló nőnek bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási forma használatába a szűrés előtt 30 napig, de legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. Alternatív megoldásként az alany absztinens maradhat a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 napig. Az epizodikus absztinencia nem megbízható a terhesség elkerülése érdekében, ezért nem tekinthető túl hatékony fogamzásgátló módszernek. A vizsgáló mérlegelési jogköre szerint ítélőképességét és az alany „preferált és szokásos életmódjának” ismeretét kell használnia annak felmérésére, hogy az absztinencia jelentése megbízható-e a kívánt hatékonyság eléréséhez. A női partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell állniuk a szűrésbe, hogy absztinensek maradnak, vagy bele kell egyezniük abba, hogy hatékony és orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmaznak a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
5. Az alanynak általánosan jó egészségi állapotúnak kell lennie, mint a vizsgáló által a fizikális és neurológiai vizsgálatok, az életjelek, az EKG-k, a kórtörténet és a szűréskor elvégzett biztonsági laboratóriumi vizsgálatok alapján megállapított klinikailag jelentős eltérések hiánya. Ha bármelyik vizsgálat vagy teszt nem esik a laboratóriumi referenciatartományon belülre, a vizsgálónak fel kell mérnie és meg kell határoznia, hogy klinikailag jelentős-e.
6. Az alany értelmi funkciója a vizsgáló megítélése szerint az életkorának megfelelő szinten van.
7. Az alanyoknak képesnek kell lenniük legalább az alapszintű feladatok elvégzésére a PERMP előteszten, percenként legalább 5,5 helyesen megválaszolt kérdésre a 2. látogatás során.
8. Az alanynak meg kell felelnie a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve – Ötödik kiadás (DSM-5) kritériumainak az ADHD elsődleges diagnózisához vagy a három megjelenési mód (kombinált, figyelmetlen vagy hiperaktív/impulzív megjelenés) bármelyikének klinikai értékelése során, és ezt a MINI megerősítette. Gyermekek és serdülők nemzetközi neuropszichiátriai interjúja (MINI-KID). A MINI-KID-et bármely más pszichotikus rendellenesség értékelésére is fel kell használni.
9. Az alanynak 28-as vagy magasabb pontszámot kell elérnie az ADHD-RS-5 skálán a szűrővizsgálaton (1. vizit) és a kiindulási vizit (2. vizit) alkalmával. Azoknál az alanyoknál, akiknél szükség van az ADHD-gyógyszerek kimosására, a stimuláns ADHD-gyógyszerek megfelelő kiürülése az előző 5 napban nem kapott gyógyszert. A nem stimuláns ADHD-gyógyszerek megfelelő kiürülése az előző 21 napban nem kapott gyógyszert.
10. Az alanynak a szűréskor (1. vizit) 4-es (közepesen beteg) vagy magasabb pontszámmal kell rendelkeznie a klinikus által felállított klinikai globális benyomás-súlyosság (CGI-S) skálán. Azoknál az alanyoknál, akiknél szükség van az ADHD-gyógyszerek kimosására, a stimuláns ADHD-gyógyszerek megfelelő kiürülése az előző 5 napban nem kapott gyógyszert. A nem stimuláns ADHD-gyógyszerek megfelelő kiürülése az előző 21 napban nem kapott gyógyszert.
11. Az alanynak képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy az adagoptimalizálási fázis (2. látogatás) kezdete előtt 5 nappal és a teljes időtartam alatt kimossák a stimuláns ADHD-gyógyszereket (kivéve a vizsgálati gyógyszert a protokollban feltüntetett módon), beleértve a gyógynövényes gyógyszereket is. vizsgálat, amelyet a biztonsági nyomon követési látogatás befejezéseként határoztak meg. Ezenkívül az alanynak képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy kimosódjon a nem stimuláns ADHD-gyógyszerekből 21 nappal a dózisoptimalizálási fázis (2. látogatás) előtt, és a teljes vizsgálat időtartama alatt, amelyet a biztonsági nyomon követés befejezéseként határoznak meg. látogatás.
12. Az alanynak és a szülőknek/törvényes gyámoknak és/vagy a gondozóknak (ha van) tudniuk kell olvasni, írni, beszélni és érteni angolul, és képesnek kell lenniük kielégítő módon kommunikálni a vizsgálóval és a vizsgálati koordinátorral, valamint kitölteni a tanulmányokkal kapcsolatos anyagokat. . Az alanynak és a szülőknek/törvényes gyámoknak és/vagy gondozóknak (ha van ilyen) meg kell tervezniük, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt elérhetőek legyenek.
13. A vizsgálatban való részvételhez az alany egy vagy több szülőjének/törvényes gyámjának, gondozójának önkéntesen írásos engedélyt kell adnia.
14. A tantárgynak írásbeli hozzájárulást kell adnia a tanulmányi részvétel előtt
15. Az alanynak, az alany szüleinek/törvényes gyámjainak és/vagy gondozóinak (ha van ilyen) meg kell érteniük a tanulmányi eljárásokat, valamint a látogatási ütemtervet, és hajlandónak kell lenniük betartani azokat. Ha az alanyról gondozó gondoskodik a nap megfelelő szakaszaiban, a gondozó alkalmasabb lehet bizonyos felmérésekre, és a gondozónak bele kell egyeznie az alkalmazandó eljárásokba és látogatásokba. A kettős vak, randomizált, hatékonysági rész előtt meg kell határozni a legalkalmasabb értékelőt. Az egyes alanyok értékelőjének ugyanannak kell lennie a vizsgálat kettős-vak, randomizált, hatékonysági szakaszában.
16. Az alanynak képesnek kell lennie a CTx-1301 tabletta lenyelésére, amit az is bizonyít, hogy képes lenyelni egy hasonló méretű tablettát (placebo) a szűrés során.

Kizárási kritériumok:

1. Ha nő és fogamzóképes, az alany a vizsgálat alatt vagy a vizsgálat befejezését követő 30 napig nem lehet terhes vagy szoptat. Ha fogamzóképes korú, a vizelet hCG-tesztjét a protokollban meghatározott időpontokban kell elvégezni. Bármilyen pozitív terhességi teszt a vizsgálat során kizárja őket a vizsgálatban való további részvételből.
2. Az alanynak bármilyen pszichiátriai diagnózisa I. vagy II. típusú bipoláris rendellenesség, major depressziós rendellenesség, magatartászavar, zavaró hangulati zavar (DMDD), értelmi fogyatékosság, kényszeres-kényszeres rendellenesség, étkezési zavar, szorongásos zavar (beleértve a generalizált szorongásos zavart is), bármilyen anamnézisében szerepel pszichózis, autizmus spektrum zavar, motoros vagy vokális tics vagy Tourette-szindróma, igazolt genetikai rendellenesség kognitív és/vagy viselkedési zavarokkal, vagy bármely más olyan diagnózis/jelentős kórtörténet, amely a vizsgáló döntése szerint kizárja az alanyt a vizsgálatba való belépésből tanulmány.
3. Az alanynak bizonyítékai vannak a központi idegrendszer (CNS) bármely krónikus betegségére, például daganatokra, gyulladásokra, görcsrohamokra (kivéve a lázas rohamokat), érrendszeri rendellenességre, potenciális központi idegrendszeri rendellenességekre, amelyek gyermekkorban fordulhatnak elő, vagy az anamnézisben tartós neurológiai tünetek szerepelnek. súlyos fejsérüléshez.
4. Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős és/vagy instabil/kontrollálatlan orvosi rendellenessége, krónikus egészségi állapota, tartós neurológiai tünetei, szív- és érrendszeri rendellenességei, légzőszervi, máj-, gyomor-bélrendszeri, vese-rendellenességek, vagy bármilyen olyan rendellenesség vagy állapot kórtörténete van, amely hatással lehet vagy interferálhat. befolyásolja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását a vizsgálat során, vagy befolyásolhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét.
5. Az alany családjában előfordult korai szív- és érrendszeri betegség vagy hirtelen halál.
6. Az alanynak van bármilyen öngyilkossági kísérlete, klinikailag jelentős öngyilkossági gondolata a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) értékelése alapján, vagy "igen" a válasza az "Öngyilkossági gondolatok" 4. vagy 5. pontjára a C-SSRS bármely életében. Gyerekek élete/legutóbbi értékelése a szűrővizsgálaton.
7. Az alanynak ismert elsődleges alvászavara van (pl. alvási apnoe, narkolepszia stb.)
8. Ha az alany vérnyomása a 90. percentilis alatt van az életkorához, neméhez és magasságához képest, akkor egyetlen leolvasás is elegendő. Ha az alany vérnyomása ≥ 90 százalékos, akkor két további mérést végeznek, és a három érték átlagolása történik. Ha a három leolvasás átlaga ≥ 95. percentilis a szűréskor, akkor kizárásra kerülnek.
9. Az alany a vizsgálatot végző személy szerint a kezelésre nem képes, vagy nem tolerálja a stimuláns ADHD-gyógyszert.
10. Bármilyen görcsoldó-használat jelenleg vagy az elmúlt 2 évben.
11. Kontrollálatlan pajzsmirigy-rendellenesség, amelyet a referencialaboratóriumból származó pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) jelez, amely a normálérték alsó határának 0,8-szorosa (LLN) vagy ≥ 1,25-szerese a normálérték felső határának (ULN).
12. Az alanynak vannak elsőfokú rokonai (biológiai szülő vagy testvér), akiknek kórtörténetében skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, I. típusú bipoláris rendellenesség vagy II. típusú bipoláris rendellenesség szerepel.
13. Az alanynak a kórtörténetében kábítószer-visszaélés szerepel, vagy bizonyítékot mutatott az anyag jelenlétére, vagy pozitív vizelet-kábítószer-szűrése van a szűréskor és/vagy a kiinduláskor. A pozitív gyógyszerszűréssel rendelkező alanyok folytathatják a vizsgálatot, ha a pozitív gyógyszerszűrés eredménye az előírt gyógyszerektől származik, és az alany hajlandó kimosni a gyógyszert a protokoll szerint.
14. Korábbi kezelési tapasztalat / CTx-1301-nek való kitettség.
15. Az alanynak allergiás reakciója vagy érzékenysége szerepel a metilfenidáttal, dexmetilfenidáttal vagy bármely más, a CTx-1301-ben vagy a placebo gyógyszerben található anyaggal szemben.
16. Az alany a Szűrés megkezdése előtt 6 hónapon belül részt vett egy osztálytermi vizsgálatban, vagy részt vett bármely más klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel/termékkel a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt.
17. Az alany családja arra számít, hogy a vizsgálati időszak alatt a vizsgálati helyszín földrajzi tartományán kívülre költözik, vagy olyan utazást tervez, amely nem teszi lehetővé a protokollnak való megfelelést a vizsgálati időszak alatt.
18. Az alany a Vizsgáló által meghatározott módon a vizsgálatban való részvételre más módon alkalmatlan.
19. Az alany a vizsgálóközpont alkalmazottjának családtagja, a vizsgálóé, vagy azoké, akik közvetlenül részt vesznek a javasolt vizsgálatban az adott vizsgáló vagy tanulmányi központ irányítása alatt.
20. Azok az alanyok, akik testvérek, nem lehetnek ugyanabban a kohorszban.

Alkalmassági kritériumok (a dózisoptimalizálási fázis vége)

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő további alkalmassági feltételeknek a dózisoptimalizálási fázis végén (10. látogatás), hogy beléphessenek a kettős vak, randomizált fázisba. Ezek a kritériumok a 8 hetes dózisoptimalizálási időszak alatt megfigyelt hatékonyságon és biztonságosságon alapulnak.

1. Minimum 2 hét az optimális adagolás mellett
2. Az ADHD-RS-5 legalább 30%-os csökkenése a 2. látogatásról a 10. látogatásra (plusz-mínusz 3 nap) a dózisoptimalizálási fázisban.
3. 1 vagy 2 pontos CGI-I pontszám ("Nagyon sokat javult" vagy "Sokkal javult") az adagoptimalizálási fázis végén (10. látogatás (plusz-mínusz 3 nap)).
4. Az optimalizált CTx-1301 dózis elfogadható tolerálhatósága az optimalizálás fázisában (2. látogatás – 10. látogatás (plusz-mínusz 3 nap)).