Phase-3-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit im Labor in der Pädiatrie (6-12) mit ADHS unter Verwendung von CTx-1301

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 6 und 12 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung.
2. Der Proband muss ein Körpergewicht zwischen dem 5. und 95. Perzentil (≥5. Perzentil und ≤95. Perzentil) für sein jeweiliges Alter und Geschlecht haben.
3. Der Proband ist mit seiner aktuellen pharmakologischen Therapie zur Behandlung von ADHS unzufrieden oder erhält derzeit keine pharmakologische Therapie gegen ADHS. Die Einbeziehung von Probanden, die keine pharmakologische Therapie gegen ADHS haben oder bei denen neu ADHS diagnostiziert wurde, ist zulässig.
4. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest auf b-humanes Choriongonadotropin im Serum vorliegen. Als gebärfähiges Potenzial gilt jede Frau, die ihre erste Periode hatte oder 12 Jahre oder älter ist (oder während der Studie 12 Jahre alt sein wird). Frauen im gebärfähigen Alter oder solche, die während der Studie gebärfähig werden, müssen zustimmen, 30 Tage vor dem Screening bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame, medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Alternativ kann der Proband bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abstinent bleiben. Episodische Abstinenz ist keine zuverlässige Möglichkeit, eine Schwangerschaft zu verhindern, und gilt daher nicht als hochwirksame Verhütungsmethode. Der Ermittler sollte nach eigenem Ermessen anhand seines Urteilsvermögens und seiner Vertrautheit mit dem „bevorzugten und üblichen Lebensstil“ des Probanden beurteilen, ob die Meldung von Abstinenz vertrauenswürdig ist, um die erforderliche Wirksamkeit zu erzielen. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern müssen beim Screening zustimmen, abstinent zu bleiben oder vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame und medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
5. Der Gesundheitszustand des Probanden muss allgemein gut sein, definiert als das Fehlen jeglicher klinisch bedeutsamer Anomalien, wie vom Prüfer anhand körperlicher und neurologischer Untersuchungen, Vitalfunktionen, EKGs, Krankengeschichte und Sicherheitslabortests beim Screening festgestellt. Wenn eine der Untersuchungen oder Tests nicht innerhalb des Laborreferenzbereichs liegt, muss der Prüfer beurteilen und feststellen, ob er klinisch signifikant ist.
6. Die intellektuelle Funktion des Probanden befindet sich auf einem altersgerechten Niveau, wie vom Ermittler erachtet.
7. Die Probanden müssen in der Lage sein, mindestens die grundlegenden Probleme des PERMP-Vortests mit mindestens 5,5 richtig beantworteten Fragen pro Minute bei Besuch 2 zu lösen.
8. Der Proband muss die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – Fifth Edition (DSM-5) für die Primärdiagnose von ADHS oder einer der drei Präsentationen (kombiniert, unaufmerksam oder hyperaktiv/impulsiv) erfüllen klinische Bewertung und Bestätigung durch den MINI Internationales neuropsychiatrisches Interview mit Kindern und Jugendlichen (MINI-KID). Der MINI-KID sollte auch zur Beurteilung anderer psychotischer Störungen eingesetzt werden.
9. Der Proband muss beim Screening-Besuch (Besuch 1) und beim Baseline-Besuch (Besuch 2) einen Wert von 28 oder höher auf der ADHS-RS-5-Skala erreichen. Bei Personen, die eine Auswaschung von ADHS-Medikamenten benötigen, wird eine ausreichende Auswaschung stimulierender ADHS-Medikamente als keine Medikation in den letzten 5 Tagen definiert. Eine ausreichende Auswaschung nicht stimulierender ADHS-Medikamente wird als keine Medikation in den letzten 21 Tagen definiert.
10. Der Proband muss beim Screening (Besuch 1) einen Wert von 4 (mäßig krank) oder höher auf der vom Arzt verwalteten Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S)-Skala haben. Bei Personen, die eine Auswaschung von ADHS-Medikamenten benötigen, wird eine ausreichende Auswaschung stimulierender ADHS-Medikamente als keine Medikation in den letzten 5 Tagen definiert. Eine ausreichende Auswaschung nicht stimulierender ADHS-Medikamente wird als keine Medikation in den letzten 21 Tagen definiert.
11. Der Proband muss in der Lage und willens sein, ab 5 Tagen vor Beginn der Dosisoptimierungsphase (Besuch 2) und für die gesamte Dauer auf stimulierende ADHS-Medikamente (mit Ausnahme des im Protokoll angegebenen Studienmedikaments), einschließlich Kräutermedikamenten, zu verzichten Studie, definiert als Abschluss des Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuchs. Darüber hinaus muss der Proband in der Lage und willens sein, sich 21 Tage vor Beginn der Dosisoptimierungsphase (Besuch 2) und für die Dauer der gesamten Studie, definiert als Abschluss der Sicherheitsnachuntersuchung, von nicht stimulierenden ADHS-Medikamenten zu trennen besuchen.
12. Der Proband und seine Eltern/Erziehungsberechtigten und/oder Betreuer (falls zutreffend) müssen in der Lage sein, Englisch zu lesen, zu schreiben, zu sprechen und zu verstehen und in der Lage zu sein, mit dem Prüfer und dem Studienkoordinator zufriedenstellend zu kommunizieren und alle studienbezogenen Materialien zu vervollständigen . Der Proband und seine Eltern/Erziehungsberechtigten und/oder Betreuer (falls zutreffend) müssen planen, während der gesamten Dauer der Studie verfügbar zu sein.
13. Einer oder mehrere Elternteile/Erziehungsberechtigte oder Betreuer des Probanden müssen freiwillig eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie erteilen.
14. Der Proband muss vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Zustimmung erteilen
15. Der Proband, die Eltern/Erziehungsberechtigten des Probanden und/oder Betreuer (falls zutreffend) müssen die Studienabläufe sowie den Besuchsplan verstehen und bereit und in der Lage sein, diese einzuhalten. Wenn die Person für relevante Teile des Tages von einer Pflegekraft betreut wird, ist die Pflegekraft möglicherweise für bestimmte Beurteilungen besser geeignet, und die Pflegekraft muss den geltenden Verfahren und Besuchen zustimmen. Der am besten geeignete Gutachter sollte vor dem doppelblinden, randomisierten Wirksamkeitsteil bestimmt werden. Der Prüfer für jeden einzelnen Probanden sollte während des gesamten doppelblinden, randomisierten Wirksamkeitsteils der Studie derselbe Prüfer sein.
16. Der Proband muss in der Lage sein, die CTx-1301-Tablette zu schlucken, was durch die Fähigkeit belegt wird, beim Screening eine Tablette ähnlicher Größe (Placebo) zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

1. Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, darf sie zu keinem Zeitpunkt während der Studie oder 30 Tage nach Abschluss der Studie schwanger sein oder stillen. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, werden Urin-hCG-Tests zu protokollspezifischen Zeitpunkten durchgeführt. Jeder positive Schwangerschaftstest während der Studie schließt sie von der weiteren Teilnahme an der Studie aus.
2. Der Proband hat eine psychiatrische Diagnose einer bipolaren I- oder II-Störung, einer schweren depressiven Störung, einer Verhaltensstörung, einer disruptiven Stimmungsstörung (DMDD), einer geistigen Behinderung, einer Zwangsstörung, einer Essstörung, einer Angststörung (einschließlich generalisierter Angststörung) oder einer Vorgeschichte von Psychose, Autismus-Spektrum-Störung, motorische oder stimmliche Tics oder Tourette-Syndrom in der Vorgeschichte, bestätigte genetische Störung mit kognitiven und/oder Verhaltensstörungen oder jede andere Diagnose/bedeutende medizinische Vorgeschichte, die nach Ermessen des Prüfarztes das Subjekt von der Aufnahme in die Studie ausschließt lernen.
3. Der Proband weist Anzeichen einer chronischen Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) wie Tumoren, Entzündungen, Anfallsleiden (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen), Gefäßerkrankungen, potenziellen ZNS-bezogenen Störungen, die in der Kindheit auftreten können, oder anhaltenden neurologischen Symptomen in der Vorgeschichte auf zu einer schweren Kopfverletzung.
4. Das Subjekt weist eine klinisch bedeutsame und/oder instabile/unkontrollierte medizinische Anomalie, einen chronischen Gesundheitszustand, anhaltende neurologische Symptome, kardiovaskuläre Anomalien in der Vorgeschichte, Anomalien der Atemwege, der Leber, des Magen-Darm-Trakts oder der Nieren oder eine Störung oder Vorgeschichte eines Zustands auf, die Auswirkungen haben oder stören würde mit der Absorption, Verteilung, dem Metabolismus oder der Ausscheidung des Arzneimittels während der Studie in Zusammenhang stehen oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
5. Das Subjekt weist in der Familienanamnese frühe Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder einen plötzlichen Tod auf.
6. Die Person hat in der Vergangenheit Selbstmordversuche oder klinisch bedeutsame Suizidgedanken auf der Grundlage der Bewertung der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder antwortet mit „Ja“ auf Punkt 4 oder 5 „Suizidgedanken“ einer Lebensgeschichte auf dem C-SSRS Lebenszeit der Kinder/aktuelle Beurteilung beim Screening.
7. Der Patient hat eine bekannte primäre Schlafstörung (z. B. Schlafapnoe, Narkolepsie usw.)
8. Wenn der Blutdruck des Probanden für sein Alter, Geschlecht und seine Größe unter dem 90. Perzentil liegt, ist die einzelne Messung ausreichend. Wenn der Blutdruck des Probanden ≥ 90. Perzentil ist, werden zwei zusätzliche Messungen durchgeführt und die drei Messungen werden gemittelt. Wenn der Durchschnitt der drei Messwerte beim Screening ≥ 95. Perzentil ist, werden sie ausgeschlossen.
9. Das Subjekt wird vom Prüfer als behandlungsrefraktär angesehen oder hat eine Unverträglichkeit gegenüber stimulierenden ADHS-Medikamenten.
10. Jegliche Verwendung von Antikonvulsiva derzeit oder in den letzten 2 Jahren.
11. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, angezeigt durch Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤0,8 x der unteren Normgrenze (LLN) oder ≥ 1,25 x der oberen Normgrenze (ULN) aus dem Referenzlabor.
12. Der Proband hat Verwandte ersten Grades (leiblicher Elternteil oder Geschwister) mit einer Vorgeschichte von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, bipolarer I-Störung oder bipolarer II-Störung.
13. Das Subjekt hat in der Vergangenheit Substanzmissbrauch oder weist Anzeichen einer Substanz auf oder weist beim Screening und/oder bei Studienbeginn ein positives Urin-Drogentestergebnis auf. Probanden mit positivem Drogenscreening dürfen möglicherweise an der Studie teilnehmen, wenn das Ergebnis des positiven Drogentests auf verschriebene Medikamente zurückzuführen ist und der Proband bereit ist, das Medikament gemäß den Protokollanforderungen abzusetzen.
14. Vorherige Behandlungserfahrung/Exposition gegenüber CTx-1301.
15. Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine allergische Reaktion oder Empfindlichkeit gegenüber Methylphenidat, Dexmethylphenidat oder einer anderen Substanz, die in CTx-1301 oder dem Placebo-Medikament enthalten ist.
16. Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings an einer Präsenzstudie teilgenommen oder hat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Screenings an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat/Produkt teilgenommen oder nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil.
17. Die Familie des Probanden rechnet damit, dass sie während der Dauer des Studienzeitraums außerhalb des geografischen Bereichs des Untersuchungsortes umzieht oder Reisen plant, die die Einhaltung des Protokolls während des Studienzeitraums nicht ermöglichen würden.
18. Der Proband ist nach Feststellung des Prüfarztes in keiner anderen Weise zur Teilnahme an der Studie geeignet.
19. Der Proband ist ein Familienmitglied eines Mitarbeiters des Studienzentrums, des Prüfers oder einer Person, die unter der Leitung dieses Prüfers oder Studienzentrums direkt an der geplanten Studie beteiligt ist.
20. Probanden, die Geschwister sind, dürfen nicht in derselben Kohorte sein.

Zulassungskriterien (Ende der Dosisoptimierungsphase)

Die Probanden müssen am Ende der Dosisoptimierungsphase (Besuch 10) die folgenden zusätzlichen Zulassungskriterien erfüllen, um in die doppelblinde, randomisierte Phase einzutreten. Diese Kriterien basieren auf der während des 8-wöchigen Dosisoptimierungszeitraums beobachteten Wirksamkeit und Sicherheit.

1. Mindestens 2 Wochen bei optimaler Dosierung
2. Eine Reduzierung des ADHS-RS-5 um mehr als oder gleich 30 % von Besuch 2 bis Besuch 10 (plus oder minus 3 Tage) während der Dosisoptimierungsphase.
3. Ein CGI-I-Score von 1 oder 2 Punkten („Sehr stark verbessert“ oder „Sehr verbessert“) am Ende der Dosisoptimierungsphase (Besuch 10 (plus oder minus 3 Tage)).
4. Akzeptable Verträglichkeit der optimierten CTx-1301-Dosis während der Optimierungsphase (Besuch 2 – Besuch 10 (plus oder minus 3 Tage)).