Fase 3 Estudo de laboratório de eficácia e segurança em sala de aula em pediatria (6-12) com TDAH usando CTx-1301

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino entre 6 e 12 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento.
2. O indivíduo deve ter um peso corporal entre o 5º e o 95º percentil (≥5º percentil e ≤95º percentil) para sua respectiva idade e sexo.
3. O sujeito está insatisfeito com sua terapia farmacológica atual para tratamento de TDAH ou não está recebendo terapia farmacológica para TDAH. A inclusão de indivíduos virgens de terapia farmacológica para TDAH ou recém-diagnosticados com TDAH é permitida.
4. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana sérico negativo na triagem. O potencial para engravidar é definido como qualquer mulher que teve sua primeira menstruação ou tem 12 anos ou mais (ou terá 12 anos durante o estudo). Mulheres com potencial para engravidar ou que tenham potencial para engravidar durante o estudo devem concordar em usar uma forma de controle de natalidade altamente eficaz e clinicamente aceitável por 30 dias antes da triagem até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. Alternativamente, o sujeito pode permanecer abstinente até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. A abstinência episódica não é confiável para evitar a gravidez, portanto não é considerada um método contraceptivo altamente eficaz. O critério do investigador deve usar julgamento e familiaridade com o "estilo de vida preferido e usual" do sujeito para avaliar se o relato de abstinência pode ser confiável para alcançar a eficácia necessária. Indivíduos do sexo masculino com parceiras devem concordar na triagem para permanecer abstinentes ou concordar em usar uma forma eficaz e clinicamente aceitável de controle de natalidade da triagem até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
5. O sujeito deve ter boa saúde geral, definida como ausência de anormalidades clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador com base em exames físicos e neurológicos, sinais vitais, ECGs, histórico médico e testes laboratoriais de segurança na triagem. Se algum dos exames ou testes não estiver dentro da faixa de referência do laboratório, o Investigador deve avaliar e determinar se é clinicamente significativo.
6. A função intelectual do sujeito está em um nível apropriado para a idade, conforme considerado pelo Investigador.
7. Os indivíduos precisam ser capazes de realizar pelo menos o nível básico de problemas no pré-teste PERMP com pelo menos 5,5 perguntas respondidas corretamente por minuto realizado na Visita 2.
8. O sujeito deve atender aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - Quinta Edição (DSM-5) para o diagnóstico primário de TDAH ou qualquer uma das três apresentações (apresentação combinada, desatenta ou hiperativa/impulsiva) após avaliação clínica e confirmada pelo MINI Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional de Crianças e Adolescentes (MINI-KID). O MINI-KID também deve ser usado para avaliar quaisquer outros transtornos psicóticos.
9. O sujeito deve pontuar 28 ou mais na escala ADHD-RS-5 na visita de triagem (Visita 1) e na visita inicial (Visita 2). Para indivíduos que requerem eliminação de medicamentos para TDAH, a eliminação adequada de medicamentos estimulantes para TDAH será definida como nenhuma medicação nos 5 dias anteriores. A eliminação adequada de medicamentos não estimulantes para o TDAH será definida como nenhuma medicação nos 21 dias anteriores.
10. O indivíduo deve ter uma pontuação de 4 (moderadamente doente) ou superior na escala de Impressões Clínicas Globais-Gravidade (CGI-S) administrada pelo médico na triagem (Visita 1). Para indivíduos que requerem eliminação de medicamentos para TDAH, a eliminação adequada de medicamentos estimulantes para TDAH será definida como nenhuma medicação nos 5 dias anteriores. A eliminação adequada de medicamentos não estimulantes para o TDAH será definida como nenhuma medicação nos 21 dias anteriores.
11. O sujeito deve ser capaz e disposto a eliminar os medicamentos estimulantes do TDAH (exceto o medicamento do estudo, conforme indicado pelo protocolo), incluindo medicamentos fitoterápicos, a partir de 5 dias antes do início da fase de otimização da dose (Visita 2) e durante todo o estudo, definido como a conclusão da visita de acompanhamento de segurança. Além disso, o sujeito deve ser capaz e disposto a eliminar os medicamentos não estimulantes do TDAH 21 dias antes do início da fase de otimização da dose (Visita 2) e durante todo o estudo, definido como a conclusão do acompanhamento de segurança Visita.
12. Sujeito e pais/responsáveis ​​legais e/ou cuidador (se aplicável) devem ser capazes de ler, escrever, falar e entender inglês e ser capazes de se comunicar com o investigador e o coordenador do estudo de forma satisfatória e preencher todos os materiais relacionados ao estudo . O sujeito e os pais/responsáveis ​​legais e/ou cuidadores (se aplicável) devem planejar estar disponíveis durante toda a duração do estudo.
13. Um ou mais dos pais/responsáveis ​​legais ou cuidadores do sujeito devem voluntariamente dar permissão por escrito para que ele/ela participe do estudo.
14. O sujeito deve fornecer consentimento por escrito antes da participação no estudo
15. O sujeito, os pais/responsáveis ​​legais do sujeito e/ou cuidadores (se aplicável) devem entender e estar dispostos e aptos a cumprir os procedimentos do estudo, bem como o cronograma da visita. Se o sujeito for cuidado por um cuidador durante partes relevantes do dia, o cuidador pode ser mais adequado para determinadas avaliações, e o cuidador precisará concordar com os procedimentos e visitas aplicáveis. O avaliador mais adequado deve ser determinado antes da porção de eficácia duplamente cega e randomizada. O avaliador para cada sujeito individual deve ser o mesmo avaliador em toda a parte de eficácia duplamente cega e aleatória do estudo.
16. O sujeito deve ser capaz de engolir o comprimido CTx-1301 conforme evidenciado pela capacidade de engolir um comprimido de tamanho semelhante (placebo) na triagem.

Critério de exclusão:

1. Se for mulher e tiver potencial para engravidar, o sujeito não deve estar grávida ou amamentando em nenhum momento durante o estudo ou por 30 dias após a conclusão do estudo. Se houver potencial para engravidar, os testes de hCG na urina serão administrados em pontos de tempo especificados pelo protocolo. Qualquer teste de gravidez positivo durante o estudo irá excluí-los da participação no estudo.
2. O sujeito tem qualquer diagnóstico psiquiátrico de transtorno bipolar I ou II, transtorno depressivo maior, transtorno de conduta, transtorno disruptivo da desregulação do humor (DMDD), deficiência intelectual, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno alimentar, transtorno de ansiedade (incluindo transtorno de ansiedade generalizada), qualquer história de psicose, transtorno do espectro autista, histórico de tiques motores ou vocais ou síndrome de Tourette, distúrbio genético confirmado com distúrbios cognitivos e/ou comportamentais ou qualquer outro diagnóstico/histórico médico significativo que, a critério do investigador, exclua o sujeito da entrada no estudar.
3. O sujeito tem evidência de qualquer doença crônica do sistema nervoso central (SNC), como tumores, inflamação, distúrbio convulsivo (excluindo convulsões febris), distúrbio vascular, distúrbios potenciais relacionados ao SNC que podem ocorrer na infância ou histórico de sintomas neurológicos persistentes relacionados a um grave ferimento na cabeça.
4. O sujeito tem qualquer anormalidade médica clinicamente significativa e/ou instável/descontrolada, condição médica crônica, sintomas neurológicos persistentes, histórico de anormalidade cardiovascular, anormalidades respiratórias, hepáticas, gastrointestinais, renais ou qualquer distúrbio ou histórico de uma condição que possa impactar ou interferir com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento durante o estudo ou pode interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo.
5. O indivíduo tem histórico familiar de doença cardiovascular precoce ou morte súbita.
6. O indivíduo tem qualquer histórico de tentativa de suicídio, ideação suicida clinicamente significativa com base na avaliação da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou responde "sim" ao item 4 ou 5 de "Ideação Suicida" de qualquer história de vida no C-SSRS Avaliação da vida da criança/recente na triagem.
7. O sujeito tem um distúrbio primário do sono conhecido (por exemplo, apneia do sono, narcolepsia, etc.)
8. Se a pressão arterial do sujeito for < percentil 90 para sua idade, sexo e altura, a leitura única é suficiente. Se a pressão arterial do indivíduo for ≥ percentil 90, serão feitas duas leituras adicionais e será calculada a média das três leituras. Se a média das três leituras for ≥ percentil 95 na triagem, eles serão excluídos.
9. O sujeito é considerado refratário ao tratamento pelo Investigador ou é intolerante à medicação estimulante para o TDAH.
10. Qualquer uso de anticonvulsivantes atualmente ou nos últimos 2 anos.
11. Distúrbio tireoidiano não controlado indicado por hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤0,8 x o limite inferior do normal (LLN) ou ≥ 1,25 x o limite superior do normal (LSN) do laboratório de referência.
12. O sujeito tem parentes de primeiro grau (pais ou irmãos biológicos) com histórico de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar I ou transtorno bipolar II.
13. O sujeito tem histórico de abuso de substâncias ou mostra evidências de substância ou tem uma triagem positiva de drogas na urina na triagem e/ou na linha de base. Indivíduos com triagem de drogas positiva podem ser autorizados a continuar no estudo se o resultado da triagem de drogas positiva for de medicamentos prescritos e o sujeito estiver disposto a interromper a medicação conforme exigido pelo protocolo.
14. Experiência anterior de tratamento/exposição a CTx-1301.
15. O sujeito tem um histórico de reação alérgica ou sensibilidade ao metilfenidato, dexmetilfenidato ou qualquer outra substância contida no CTx-1301 ou no medicamento placebo.
16. O sujeito participou de um estudo em sala de aula dentro de 6 meses antes do início da triagem ou participou de qualquer outro estudo clínico com um medicamento/produto experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou está atualmente participando de outro estudo clínico.
17. A família do sujeito antecipa uma mudança para fora do alcance geográfico do local de investigação durante o período do estudo ou planeja uma viagem que não permitiria a conformidade com o protocolo durante o período do estudo.
18. O sujeito é inadequado de qualquer outra forma para participar do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
19. O sujeito é um membro da família de um funcionário do centro de estudos, do investigador ou daqueles com envolvimento direto no estudo proposto sob a direção desse investigador ou centro de estudos.
20. Indivíduos que são irmãos não podem estar na mesma coorte.

Critérios de elegibilidade (final da fase de otimização da dose)

Os indivíduos deverão atender aos seguintes critérios adicionais de elegibilidade no final da fase de otimização da dose (Visita 10) para entrar na fase randomizada duplo-cega. Esses critérios são baseados na eficácia e segurança observadas durante o período de otimização da dose de 8 semanas.

1. Um mínimo de 2 semanas na dose ideal
2. Uma redução maior ou igual a 30% de redução do ADHD-RS-5 da Visita 2 à Visita 10 (mais ou menos 3 dias) durante a fase de otimização da dose.
3. Uma pontuação CGI-I de 1 ou 2 pontos ("Melhorou muito" ou "Melhorou muito") no final da fase de otimização da dose (Visita 10 (mais ou menos 3 dias)).
4. Tolerabilidade aceitável da dose otimizada de CTx-1301 durante a fase de otimização (Visita 2 - Visita 10 (mais ou menos 3 dias)).