Fase 3 Effektivitet og sikkerhet Laboratoriestudier i pediatri (6-12) med ADHD ved bruk av CTx-1301

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 6 og 12 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
2. Forsøkspersonen må ha en kroppsvekt mellom 5. og 95. persentil (≥ 5. persentil og ≤ 95. persentil) for deres respektive alder og kjønn.
3. Forsøkspersonen er misfornøyd med sin nåværende farmakologiske behandling for behandling av ADHD eller mottar for tiden ikke farmakologisk behandling for ADHD. Inkludering av forsøkspersoner som er naive til farmakologisk behandling for ADHD eller er nylig diagnostisert med ADHD er tillatt.
4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum b-human choriongonadotropin graviditetstest ved screening. Fertilitet er definert som enhver kvinne som har hatt sin første menstruasjon eller er 12 år eller eldre (eller vil være 12 år i løpet av studien). Kvinner i fertil alder eller som blir fertile i løpet av studien må godta å bruke en svært effektiv, medisinsk akseptabel form for prevensjon i 30 dager før screening til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alternativt kan forsøkspersonen forbli avholdende inntil minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Episodisk avholdenhet er ikke pålitelig for å unngå graviditet, så det anses ikke som en svært effektiv prevensjonsmetode. Etterforskers skjønn bør bruke dømmekraft og kjennskap til forsøkspersonens "foretrukne og vanlige livsstil" for å vurdere om rapportering av avholdenhet kan stoles på for å oppnå nødvendig effektivitet. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere må samtykke ved screening for å forbli avholdende eller samtykke i å bruke en effektiv og medisinsk akseptabel form for prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
5. Forsøkspersonen må ha generelt god helse definert som fravær av klinisk signifikante abnormiteter som bestemt av etterforskeren basert på fysiske og nevrologiske undersøkelser, vitale tegn, EKG, sykehistorie og sikkerhetslaboratorietester ved screening. Hvis noen av undersøkelsene eller testene ikke er innenfor laboratoriets referanseområde, må etterforskeren vurdere og fastslå om det er klinisk signifikant.
6. Subjektets intellektuelle funksjon er på et aldersegnet nivå, som etterforskeren vurderer.
7. Emner må være i stand til å utføre minst det grunnleggende problemnivået på PERMP-forprøven med minst 5,5 spørsmål besvart riktig per minutt utført ved besøk 2.
8. Forsøkspersonen må oppfylle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) kriterier for den primære diagnosen ADHD eller noen av de tre presentasjonene (kombinert, uoppmerksom eller hyperaktiv/impulsiv presentasjon) etter klinisk evaluering og bekreftet av MINI Internasjonalt nevropsykiatrisk intervju av barn og unge (MINI-KID). MINI-KID bør også brukes til å evaluere andre psykotiske lidelser.
9. Forsøkspersonen må skåre 28 eller høyere på ADHD-RS-5-skalaen ved screeningbesøket (besøk 1) og baseline-besøket (besøk 2). For personer som trenger utvasking av ADHD-medisiner, vil tilstrekkelig utvasking av stimulerende ADHD-medisiner bli definert som ingen medisiner de siste 5 dagene. Tilstrekkelig utvasking av ikke-stimulerende ADHD-medisiner vil bli definert som ingen medisiner de siste 21 dagene.
10. Forsøkspersonen må ha en poengsum på 4 (moderat syk) eller høyere på skalaen Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) som er administrert av kliniker ved screening (besøk 1). For personer som trenger utvasking av ADHD-medisiner, vil tilstrekkelig utvasking av stimulerende ADHD-medisiner bli definert som ingen medisiner de siste 5 dagene. Tilstrekkelig utvasking av ikke-stimulerende ADHD-medisiner vil bli definert som ingen medisiner de siste 21 dagene.
11. Forsøkspersonen må kunne og være villig til å vaske ut av stimulerende ADHD-medisiner (unntatt studiemedisin som angitt i protokollen), inkludert urtemedisiner, fra 5 dager før starten av doseoptimeringsfasen (besøk 2) og for hele varigheten av studie, definert som fullføring av sikkerhetsoppfølgingsbesøket. I tillegg må forsøkspersonen kunne og være villig til å vaske ut fra ikke-stimulerende ADHD-medisiner 21 dager før starten av doseoptimeringsfasen (besøk 2) og i hele studiens varighet, definert som fullføring av sikkerhetsoppfølgingen besøk.
12. Emnet og foreldre/foresatte og/eller omsorgspersoner (hvis aktuelt) må kunne lese, skrive, snakke og forstå engelsk og kunne kommunisere med etterforskeren og studiekoordinatoren på en tilfredsstillende måte og fullføre alt studierelatert materiale . Forsøksperson og foreldre/foresatte og/eller omsorgspersoner (hvis aktuelt) må planlegge å være tilgjengelige under hele studiets varighet.
13. En eller flere av foreldrene/foresatte eller omsorgspersoner for forsøkspersonen må frivillig gi skriftlig tillatelse til at han/hun kan delta i studien.
14. Emnet må gi skriftlig samtykke før studiedeltakelse
15. Emnet, forsøkspersonens foreldre/foresatte og/eller omsorgspersoner (hvis aktuelt) må forstå og være villige og i stand til å overholde studieprosedyrene samt besøksplanen. Hvis forsøkspersonen ivaretas av en omsorgsperson i relevante deler av dagen, kan omsorgspersonen være mer egnet for visse vurderinger, og omsorgspersonen må godta gjeldende prosedyrer og besøk. Den mest hensiktsmessige vurdereren bør bestemmes før den dobbeltblinde, randomiserte effektdelen. Bedømmeren for hvert enkelt individ bør være den samme bedømmeren gjennom hele den dobbeltblinde, randomiserte effektdelen av studien.
16. Pasienten må være i stand til å svelge CTx-1301-tabletten, noe som fremgår av evnen til å svelge en tablett av lignende størrelse (placebo) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Dersom den er kvinne og i fertil alder, må forsøkspersonen ikke være gravid eller ammende på noe tidspunkt i løpet av studien eller i 30 dager etter at studien er fullført. Hvis det er fruktbart, vil urin-hCG-tester bli administrert på protokollspesifiserte tidspunkter. Enhver positiv graviditetstest under studien vil ekskludere dem fra videre deltakelse i studien.
2. Personen har en hvilken som helst psykiatrisk diagnose av bipolar I eller II lidelse, alvorlig depressiv lidelse, atferdsforstyrrelse, forstyrrende humør dysreguleringsforstyrrelse (DMDD), intellektuell funksjonshemming, tvangslidelse, spiseforstyrrelse, angstlidelse (inkludert generalisert angstlidelse), enhver historie med psykose, autismespekterforstyrrelse, en historie med motoriske eller vokale tics eller Tourettes syndrom, bekreftet genetisk lidelse med kognitive og/eller atferdsforstyrrelser, eller enhver annen diagnose/betydelig sykehistorie som etter etterforskerens skjønn utelukker forsøkspersonen fra å gå inn i studere.
3. Personen har bevis på en hvilken som helst kronisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som svulster, betennelse, anfallsforstyrrelse (unntatt feberkramper), vaskulær lidelse, potensielle CNS-relaterte lidelser som kan oppstå i barndommen, eller historie med vedvarende nevrologiske symptomer relatert til en alvorlig hodeskade.
4. Personen har en klinisk signifikant og/eller ustabil/ukontrollert medisinsk abnormitet, kronisk medisinsk tilstand, vedvarende nevrologiske symptomer, historie med kardiovaskulær abnormitet, abnormiteter i åndedretts-, lever-, gastrointestinale, renale eller en hvilken som helst lidelse eller historie med en tilstand som kan påvirke eller forstyrre med legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse under studien eller kan forstyrre forsøkspersonens evne til å delta i studien.
5. Personen har familiehistorie med tidlig kardiovaskulær sykdom eller plutselig død.
6. Personen har en historie med selvmordsforsøk, klinisk signifikante selvmordstanker basert på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurdering, eller svarer "ja" til "Suicidal Ideation" punkt 4 eller 5 i en livshistorie på C-SSRS. Barns levetid/nylig vurdering ved screening.
7. Personen har en kjent primær søvnforstyrrelse (f.eks. søvnapné, narkolepsi, etc.)
8. Hvis forsøkspersonens blodtrykk er < 90. persentil for alder, kjønn og høyde, er enkeltavlesningen tilstrekkelig. Hvis forsøkspersonens blodtrykk er ≥ 90. persentil, vil ytterligere to avlesninger bli tatt, og gjennomsnittet av de tre avlesningene blir tatt. Hvis gjennomsnittet av de tre målingene er ≥ 95. persentil ved screening vil de bli ekskludert.
9. Forsøkspersonen anses som behandlingsrefraktær av etterforskeren eller er intolerant overfor stimulerende ADHD-medisiner.
10. All bruk av krampestillende midler for tiden eller i løpet av de siste 2 årene.
11. Ukontrollert skjoldbruskkjertelforstyrrelse indikert med thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤0,8 x den nedre normalgrensen (LLN) eller ≥ 1,25 x den øvre normalgrensen (ULN) fra referanselaboratoriet.
12. Personen har førstegradsslektninger (biologisk forelder eller søsken) med en historie med schizofreni, schizoaffektiv lidelse, bipolar I lidelse eller bipolar II lidelse.
13. Forsøkspersonen har en historie med rusmisbruk eller viser tegn på substans eller har en positiv urinmedisinskrèkk ved screening og/eller baseline. Forsøkspersoner med positiv medikamentscreening kan tillates å fortsette i studien hvis resultatet av den positive medikamentscreeningen er fra foreskrevne medisiner og forsøkspersonen er villig til å vaske ut medisinen i henhold til protokollen.
14. Tidligere behandlingserfaring/eksponering for CTx-1301.
15. Personen har en historie med allergisk reaksjon eller følsomhet overfor metylfenidat, deksmetylfenidat eller andre stoffer i CTx-1301 eller placebomedisinen.
16. Forsøkspersonen har deltatt i en klasseromsstudie innen 6 måneder før screeningstart eller har deltatt i en hvilken som helst annen klinisk studie med et forsøkslegemiddel/produkt innen 30 dager før screening eller deltar for tiden i en annen klinisk studie.
17. Forsøkspersonens familie forventer en flytting utenfor det geografiske området til undersøkelsesstedet i løpet av studieperioden eller planlegger reiser som ikke vil tillate overholdelse av protokollen i løpet av studieperioden.
18. Forsøkspersonen er uegnet på noen annen måte til å delta i studien, som bestemt av etterforskeren.
19. Forsøkspersonen er et familiemedlem til en ansatt ved studiesenteret, av etterforskeren, eller de som er direkte involvert i den foreslåtte studien under ledelse av denne utforskeren eller studiesenteret.
20. Emner som er søsken har ikke lov til å være i samme kull.

Kvalifikasjonskriterier (slutt på doseoptimeringsfasen)

Forsøkspersoner vil bli pålagt å oppfylle følgende tilleggskriterier ved slutten av doseoptimeringsfasen (besøk 10) for å gå inn i den dobbeltblinde, randomiserte fasen. Disse kriteriene er basert på effekten og sikkerheten observert over den 8-ukers doseoptimeringsperioden.

1. Minimum 2 uker på optimal dose
2. En reduksjon på mer enn eller lik 30 % reduksjon av ADHD-RS-5 fra besøk 2 til besøk 10 (pluss eller minus 3 dager) under doseoptimeringsfasen.
3. En CGI-I-score på 1 eller 2 poeng ("Svært mye forbedret" eller "Mye forbedret") ved slutten av doseoptimeringsfasen (besøk 10 (pluss eller minus 3 dager)).
4. Akseptabel toleranse for den optimaliserte CTx-1301-dosen under optimaliseringsfasen (besøk 2 - besøk 10 (pluss eller minus 3 dager)).