Étude de phase 3 sur l'efficacité et l'innocuité en laboratoire en classe en pédiatrie (6-12) avec TDAH à l'aide de CTx-1301

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 6 à 12 ans (inclus) au moment du consentement.
2. Le sujet doit avoir un poids corporel compris entre le 5e et le 95e centile (≥5e centile et ≤95e centile) pour son âge et son sexe respectifs.
3. Le sujet n'est pas satisfait de son traitement pharmacologique actuel pour le traitement du TDAH ou ne reçoit pas actuellement de traitement pharmacologique pour le TDAH. L'inclusion de sujets naïfs de traitement pharmacologique pour le TDAH ou nouvellement diagnostiqués avec le TDAH est autorisée.
4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique b-gonadotrophine chorionique humaine négatif lors du dépistage. Le potentiel de procréation est défini comme toute femme qui a eu ses premières règles ou qui a 12 ans ou plus (ou qui aura 12 ans pendant l'étude). Les femmes en âge de procréer ou qui le deviennent au cours de l'étude doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace et médicalement acceptable pendant 30 jours avant le dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Alternativement, le sujet peut rester abstinent jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence épisodique n'est pas fiable pour éviter une grossesse, elle n'est donc pas considérée comme une méthode contraceptive très efficace. La discrétion de l'investigateur doit faire appel à son jugement et à sa familiarité avec le "mode de vie préféré et habituel" du sujet pour évaluer si le signalement de l'abstinence peut être digne de confiance pour atteindre l'efficacité requise. Les sujets masculins avec des partenaires féminines doivent accepter lors du dépistage de rester abstinents ou accepter d'utiliser une forme efficace et médicalement acceptable de contrôle des naissances du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
5. Le sujet doit être en bonne santé générale définie comme l'absence d'anomalies cliniquement significatives déterminées par l'investigateur sur la base d'examens physiques et neurologiques, de signes vitaux, d'ECG, d'antécédents médicaux et de tests de laboratoire de sécurité lors du dépistage. Si l'un des examens ou tests ne se situe pas dans la plage de référence du laboratoire, l'investigateur doit évaluer et déterminer s'il est cliniquement significatif.
6. La fonction intellectuelle du sujet est à un niveau approprié à son âge, tel que jugé par l'investigateur.
7. Les sujets doivent être capables d'effectuer au moins le niveau de base des problèmes sur le pré-test PERMP avec au moins 5,5 questions répondues correctement par minute effectuée lors de la visite 2.
8. Le sujet doit répondre aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - Cinquième édition (DSM-5) pour le diagnostic principal du TDAH ou l'une des trois présentations (présentation combinée, inattentive ou hyperactive / impulsive) lors de l'évaluation clinique et confirmé par le MINI Entretien neuropsychiatrique international d'enfants et d'adolescents (MINI-KID). Le MINI-KID doit également être utilisé pour évaluer tout autre trouble psychotique.
9. Le sujet doit obtenir un score de 28 ou plus sur l'échelle ADHD-RS-5 lors de la visite de dépistage (visite 1) et de la visite de référence (visite 2). Pour les sujets nécessitant une suppression des médicaments pour le TDAH, une suppression adéquate des médicaments stimulants pour le TDAH sera définie comme l'absence de médicament au cours des 5 jours précédents. L'élimination adéquate des médicaments non stimulants pour le TDAH sera définie comme l'absence de médicament au cours des 21 jours précédents.
10. Le sujet doit avoir un score de 4 (modérément malade) ou plus sur l'échelle CGI-S (Clinical Global Impressions-Severity) administrée par le clinicien lors du dépistage (visite 1). Pour les sujets nécessitant une suppression des médicaments pour le TDAH, une suppression adéquate des médicaments stimulants pour le TDAH sera définie comme l'absence de médicament au cours des 5 jours précédents. L'élimination adéquate des médicaments non stimulants pour le TDAH sera définie comme l'absence de médicament au cours des 21 jours précédents.
11. Le sujet doit être capable et disposé à se débarrasser des médicaments stimulants pour le TDAH (à l'exception du médicament à l'étude, comme indiqué par le protocole), y compris les médicaments à base de plantes, à partir de 5 jours avant le début de la phase d'optimisation de la dose (visite 2) et pour la durée de l'ensemble étude, définie comme l'achèvement de la visite de suivi de la sécurité. De plus, le sujet doit être capable et désireux de se laver des médicaments non stimulants pour le TDAH 21 jours avant le début de la phase d'optimisation de la dose (visite 2) et pendant toute la durée de l'étude entière, définie comme l'achèvement du suivi de la sécurité visite.
12. Le sujet et les parents / tuteurs légaux et / ou le soignant (le cas échéant) doivent être capables de lire, écrire, parler et comprendre l'anglais et être capables de communiquer avec l'investigateur et le coordinateur de l'étude de manière satisfaisante et de compléter tout matériel lié à l'étude . Le sujet et les parents/tuteurs légaux et/ou soignants (le cas échéant) doivent prévoir d'être disponibles pendant toute la durée de l'étude.
13. Un ou plusieurs des parents/tuteurs légaux ou soignants du sujet doivent donner volontairement une autorisation écrite pour qu'il/elle participe à l'étude.
14. Le sujet doit fournir un consentement écrit avant la participation à l'étude
15. Le sujet, les parents / tuteurs légaux du sujet et / ou les soignants (le cas échéant) doivent comprendre et être disposés et capables de se conformer aux procédures d'étude ainsi qu'au calendrier des visites. Si le sujet est pris en charge par un soignant pendant des parties pertinentes de la journée, le soignant peut être plus approprié pour certaines évaluations, et le soignant devra accepter les procédures et visites applicables. L'évaluateur le plus approprié doit être déterminé avant la partie d'efficacité randomisée en double aveugle. L'évaluateur pour chaque sujet individuel doit être le même évaluateur tout au long de la partie d'efficacité à double insu et randomisée de l'étude.
16. Le sujet doit être capable d'avaler le comprimé CTx-1301, comme en témoigne sa capacité à avaler un comprimé de taille similaire (placebo) lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. S'il s'agit d'une femme et en âge de procréer, le sujet ne doit pas être enceinte ou allaiter à tout moment de l'étude ou pendant les 30 jours suivant la fin de l'étude. Si elle est en âge de procréer, des tests urinaires d'hCG seront administrés à des moments spécifiés dans le protocole. Tout test de grossesse positif pendant l'étude les exclura de toute participation ultérieure à l'étude.
2. - Le sujet a un diagnostic psychiatrique de trouble bipolaire I ou II, de trouble dépressif majeur, de trouble des conduites, de trouble de la régulation de l'humeur perturbateur (DMDD), de déficience intellectuelle, de trouble obsessionnel-compulsif, de trouble de l'alimentation, de trouble anxieux (y compris le trouble anxieux généralisé), tout antécédent de psychose, trouble du spectre autistique, antécédents de tics moteurs ou vocaux ou syndrome de la Tourette, trouble génétique confirmé avec troubles cognitifs et/ou comportementaux, ou tout autre diagnostic/antécédent médical significatif qui, à la discrétion de l'investigateur, exclut le sujet de l'entrée dans le étude.
3. Le sujet présente des signes de toute maladie chronique du système nerveux central (SNC) telle que tumeurs, inflammation, troubles convulsifs (à l'exclusion des convulsions fébriles), trouble vasculaire, troubles potentiels liés au SNC pouvant survenir dans l'enfance, ou antécédents de symptômes neurologiques persistants liés à une grave blessure à la tête.
4. Le sujet présente une anomalie médicale cliniquement significative et/ou instable/incontrôlée, une condition médicale chronique, des symptômes neurologiques persistants, des antécédents d'anomalie cardiovasculaire, des anomalies respiratoires, hépatiques, gastro-intestinales, rénales, ou tout trouble ou antécédent d'une condition qui aurait un impact ou interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament pendant l'étude ou peut interférer avec la capacité du sujet à participer à l'étude.
5. Le sujet a des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce ou de mort subite.
6. Le sujet a des antécédents de tentative de suicide, d'idées suicidaires cliniquement significatives basées sur l'évaluation de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS), ou répond "oui" à l'élément 4 ou 5 "Idées suicidaires" de toute histoire de vie sur le C-SSRS Évaluation à vie/récente de l'enfant lors du dépistage.
7. Le sujet a un trouble du sommeil primaire connu (par exemple, apnée du sommeil, narcolepsie, etc.)
8. Si la tension artérielle du sujet est < 90e centile pour son âge, son sexe et sa taille, une seule lecture est suffisante. Si la pression artérielle du sujet est ≥ 90e centile, deux lectures supplémentaires seront prises et les trois lectures seront moyennées. Si la moyenne des trois lectures est ≥ 95e centile lors de la sélection, elles seront exclues.
9. Le sujet est considéré comme réfractaire au traitement par l'investigateur ou est intolérant aux médicaments stimulants pour le TDAH.
10. Toute utilisation d'anticonvulsivants actuellement ou au cours des 2 dernières années.
11. Trouble thyroïdien non contrôlé indiqué par une hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤0,8 x la limite inférieure de la normale (LLN) ou ≥ 1,25 x la limite supérieure de la normale (ULN) du laboratoire de référence.
12. Le sujet a des parents au premier degré (parent biologique ou frère ou sœur) ayant des antécédents de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble bipolaire I ou de trouble bipolaire II.
13. Le sujet a des antécédents de toxicomanie ou présente des signes de toxicomanie ou a un test de dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage et/ou au départ. Les sujets avec des dépistages de drogue positifs peuvent être autorisés à poursuivre l'étude si le résultat du dépistage de drogue positif provient de médicaments prescrits et que le sujet est prêt à éliminer le médicament comme l'exige le protocole.
14. Expérience de traitement antérieure/exposition au CTx-1301.
15. Le sujet a des antécédents de réaction allergique ou de sensibilité au méthylphénidate, au dexméthylphénidate ou à toute autre substance contenue dans le CTx-1301 ou le médicament placebo.
16. Le sujet a participé à une étude en classe dans les 6 mois précédant le début du dépistage ou a participé à toute autre étude clinique avec un médicament/produit expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou participe actuellement à une autre étude clinique.
17. La famille du sujet anticipe un déménagement en dehors de la zone géographique du site d'investigation pendant la durée de la période d'étude ou prévoit un voyage qui ne permettrait pas de se conformer au protocole pendant la période d'étude.
18. Le sujet est inapte de toute autre manière à participer à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
19. Le sujet est un membre de la famille d'un employé du centre d'étude, de l'investigateur ou de ceux qui sont directement impliqués dans l'étude proposée sous la direction de cet investigateur ou centre d'étude.
20. Les sujets qui sont frères et sœurs ne sont pas autorisés à faire partie de la même cohorte.

Critères d'éligibilité (fin de la phase d'optimisation des doses)

Les sujets devront répondre aux critères d'éligibilité supplémentaires suivants à la fin de la phase d'optimisation de la dose (visite 10) pour entrer dans la phase randomisée en double aveugle. Ces critères sont basés sur l'efficacité et la sécurité observées sur la période d'optimisation de la dose de 8 semaines.

1. Un minimum de 2 semaines à la dose optimale
2. Une réduction supérieure ou égale à 30 % de réduction du TDAH-RS-5 de la visite 2 à la visite 10 (plus ou moins 3 jours) pendant la phase d'optimisation de la dose.
3. Un score CGI-I de 1 ou 2 points ("Très bien amélioré" ou "Beaucoup amélioré") à la fin de la phase d'optimisation de la dose (Visite 10 (plus ou moins 3 jours)).
4. Tolérabilité acceptable de la dose optimisée de CTx-1301 pendant la phase d'optimisation (Visite 2 - Visite 10 (plus ou moins 3 jours)).