Fáze 3 Laboratorní studie účinnosti a bezpečnosti v pediatrii (6-12) s ADHD pomocí CTx-1301

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 6 do 12 let (včetně) v době udělení souhlasu.
2. Subjekt musí mít tělesnou hmotnost mezi 5. a 95. percentilem (≥5. percentil a ≤95. percentil) pro jejich příslušný věk a pohlaví.
3. Subjekt není spokojen se svou současnou farmakologickou terapií pro léčbu ADHD nebo v současné době nedostává farmakologickou léčbu ADHD. Je povoleno zahrnutí subjektů, které dosud neužívaly farmakologickou léčbu ADHD nebo u kterých byla ADHD nově diagnostikována.
4. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test na b-lidský choriový gonadotropin v séru. Potenciál otěhotnět je definován jako každá žena, která prodělala první menstruaci nebo je jí 12 let nebo více (nebo jí bude 12 během studie). Žena ve fertilním věku nebo žena, která se během studie stane plodnou, musí souhlasit s používáním vysoce účinné, lékařsky přijatelné formy antikoncepce po dobu 30 dnů před screeningem až do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Alternativně může subjekt zůstat abstinent do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Epizodická abstinence není spolehlivá, aby se zabránilo těhotenství, takže není považována za vysoce účinnou antikoncepční metodu. Podle vlastního uvážení by měl vyšetřovatel použít úsudek a obeznámit se s „preferovaným a obvyklým životním stylem“ subjektu, aby posoudil, zda lze důvěřovat hlášení abstinence pro dosažení požadované účinnosti. Muži s partnerkami musí při screeningu souhlasit s tím, že zůstanou abstinenti, nebo souhlasit s použitím účinné a lékařsky přijatelné formy antikoncepce od screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
5. Subjekt musí mít celkově dobrý zdravotní stav definovaný jako nepřítomnost jakýchkoli klinicky významných abnormalit, jak bylo stanoveno zkoušejícím na základě fyzických a neurologických vyšetření, vitálních funkcí, EKG, anamnézy a bezpečnostních laboratorních testů při screeningu. Pokud některé z vyšetření nebo testů není v laboratorním referenčním rozmezí, zkoušející musí posoudit a určit, zda je klinicky významný.
6. Intelektuální funkce subjektu je na úrovni přiměřené věku, jak se výzkumník domnívá.
7. Subjekty musí být schopny provést alespoň základní úroveň problémů v předběžném testu PERMP s alespoň 5,5 správně zodpovězenými otázkami za minutu provedeným při návštěvě 2.
8. Subjekt musí splňovat kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - Fifth Edition (DSM-5) pro primární diagnózu ADHD nebo kteroukoli ze tří prezentací (kombinovaná, nepozorná nebo hyperaktivní/impulzivní prezentace) po klinickém hodnocení a potvrzené MINI. Mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor dětí a dospívajících (MINI-KID). MINI-KID by měl být také použit k hodnocení jakýchkoli jiných psychotických poruch.
9. Subjekt musí skóre 28 nebo vyšší na stupnici ADHD-RS-5 při screeningové návštěvě (návštěva 1) a základní návštěvě (návštěva 2). Pro subjekty vyžadující vymývání léků na ADHD bude adekvátní vymývání stimulačních léků na ADHD definováno jako žádná medikace za předchozích 5 dní. Adekvátní vymývání nestimulujících léků na ADHD bude definováno jako žádná medikace za předchozích 21 dní.
10. Subjekt musí mít při screeningu (návštěva 1) skóre 4 (středně nemocný) nebo vyšší na stupnici klinického globálního dojmu-závažnosti (CGI-S) spravované lékařem. Pro subjekty vyžadující vymývání léků na ADHD bude adekvátní vymývání stimulačních léků na ADHD definováno jako žádná medikace za předchozích 5 dní. Adekvátní vymývání nestimulujících léků na ADHD bude definováno jako žádná medikace za předchozích 21 dní.
11. Subjekt musí být schopen a ochoten vymýt stimulační léky s ADHD (kromě studovaného léku, jak je uvedeno v protokolu), včetně rostlinných léků, od 5 dnů před začátkem fáze optimalizace dávky (návštěva 2) a po celou dobu trvání studie, definovaná jako dokončení následné bezpečnostní návštěvy. Kromě toho musí být subjekt schopen a ochoten vymýt se z nestimulačních léků na ADHD 21 dní před začátkem fáze optimalizace dávky (návštěva 2) a po dobu trvání celé studie, definované jako dokončení následné bezpečnostní kontroly. návštěva.
12. Subjekt a rodiče/zákonní zástupci a/nebo pečovatel (pokud existuje) musí umět číst, psát, mluvit a rozumět anglicky a musí být schopni uspokojivým způsobem komunikovat s vyšetřovatelem a koordinátorem studie a dokončit veškeré materiály související se studiem . Subjekt a rodiče/zákonní zástupci a/nebo pečovatelé (pokud jsou relevantní) musí plánovat, že budou k dispozici po celou dobu trvání studie.
13. Jeden nebo více rodičů/zákonných zástupců nebo pečovatelů o subjekt musí dobrovolně dát písemné povolení k účasti ve studii.
14. Subjekt musí před účastí na studii poskytnout písemný souhlas
15. Subjekt, jeho rodiče/zákonní zástupci a/nebo pečovatelé (pokud jsou relevantní) musí rozumět a být ochotni a schopni dodržovat studijní postupy i plán návštěv. Pokud je o subjekt pečován pečovatelem po relevantní části dne, může být pečovatel pro určitá hodnocení vhodnější a pečovatel bude muset souhlasit s příslušnými postupy a návštěvami. Nejvhodnější hodnotitel by měl být určen před dvojitě zaslepenou, randomizovanou částí účinnosti. Hodnotitel pro každý jednotlivý subjekt by měl být stejný posuzovatel během dvojitě zaslepené, randomizované části studie zaměřené na účinnost.
16. Subjekt musí být schopen spolknout tabletu CTx-1301, což dokazuje schopnost spolknout tabletu podobné velikosti (placebo) při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Pokud je žena a je v plodném věku, subjekt nesmí být těhotný nebo kojit v žádné době během studie nebo po dobu 30 dnů po dokončení studie. Pokud je dítě ve fertilním věku, budou v protokolem specifikovaných časových bodech provedeny testy hCG v moči. Jakýkoli pozitivní těhotenský test během studie je vyřadí z další účasti ve studii.
2. Subjekt má jakoukoli psychiatrickou diagnózu bipolární poruchy I nebo II, velkou depresivní poruchu, poruchu chování, rušivou poruchu regulace nálady (DMDD), intelektuální postižení, obsedantně-kompulzivní poruchu, poruchu příjmu potravy, úzkostnou poruchu (včetně generalizované úzkostné poruchy), jakoukoli anamnézu psychóza, porucha autistického spektra, anamnéza motorických nebo vokálních tiků nebo Tourettův syndrom, potvrzená genetická porucha s kognitivními a/nebo behaviorálními poruchami nebo jakákoli jiná diagnóza/významná anamnéza, která podle uvážení zkoušejícího vylučuje subjekt ze vstupu do studie studie.
3. Subjekt má známky jakéhokoli chronického onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako jsou nádory, zánět, záchvatová porucha (kromě febrilních záchvatů), vaskulární porucha, potenciální poruchy související s CNS, které se mohou vyskytnout v dětství, nebo v anamnéze související přetrvávající neurologické symptomy k vážnému poranění hlavy.
4. Subjekt má jakoukoli klinicky významnou a/nebo nestabilní/nekontrolovanou zdravotní abnormalitu, chronický zdravotní stav, přetrvávající neurologické symptomy, kardiovaskulární abnormality v anamnéze, abnormality dýchacích cest, jater, gastrointestinálního traktu, ledvin nebo jakoukoli poruchu nebo anamnézu stavu, který by mohl ovlivnit nebo interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva během studie nebo mohou interferovat se schopností subjektu účastnit se studie.
5. Subjekt má rodinnou anamnézu časného kardiovaskulárního onemocnění nebo náhlé smrti.
6. Subjekt měl v anamnéze pokus o sebevraždu, klinicky významné sebevražedné myšlenky na základě hodnocení Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo odpověděl „ano“ na položku 4 nebo 5 „Sebevražedné myšlenky“ v jakékoli celoživotní anamnéze na C-SSRS Celoživotní/nedávné hodnocení dětí při screeningu.
7. Subjekt má známou primární poruchu spánku (např. spánkovou apnoe, narkolepsii atd.)
8. Pokud je krevní tlak subjektu < 90. percentil vzhledem k jeho věku, pohlaví a výšce, stačí jediné čtení. Pokud je krevní tlak subjektu ≥ 90. percentil, budou provedena dvě další měření a tři měření budou zprůměrována. Pokud je průměr ze tří naměřených hodnot ≥ 95. percentil při screeningu, budou vyloučeny.
9. Subjekt je vyšetřovatelem považován za rezistentní na léčbu nebo netoleruje stimulační léky na ADHD.
10. Jakékoli použití antikonvulziv v současnosti nebo v posledních 2 letech.
11. Nekontrolovaná porucha štítné žlázy indikovaná hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) ≤ 0,8 x dolní hranice normy (LLN) nebo ≥ 1,25 x horní hranice normy (ULN) z referenční laboratoře.
12. Subjekt má příbuzné prvního stupně (biologický rodič nebo sourozenec) s anamnézou schizofrenie, schizoafektivní poruchy, bipolární poruchy I nebo bipolární poruchy II.
13. Subjekt má anamnézu zneužívání návykových látek nebo vykazuje známky užívání látky nebo má pozitivní screening na drogy v moči při screeningu a/nebo výchozí hodnotě. Subjektům s pozitivním screeningem na léky může být povoleno pokračovat ve studii, pokud výsledek pozitivního screeningu na léky pochází z předepsaných léků a subjekt je ochoten vymýt lék podle požadavků protokolu.
14. Předchozí zkušenost s léčbou/expozice CTx-1301.
15. Subjekt má v anamnéze alergickou reakci nebo citlivost na methylfenidát, dexmethylfenidát nebo jakoukoli jinou látku obsaženou v CTx-1301 nebo placebo.
16. Subjekt se účastnil studie ve třídě během 6 měsíců před začátkem Screeningu nebo se účastnil jakékoli jiné klinické studie s hodnoceným lékem/produktem během 30 dnů před Screeningem nebo se v současné době účastní jiné klinické studie.
17. Rodina subjektu očekává přesun mimo geografický rozsah vyšetřovaného místa během trvání období studie nebo plánuje cestování, které by neumožnilo dodržování protokolu během období studie.
18. Subjekt není jakýmkoli jiným způsobem vhodný k účasti ve studii, jak určí zkoušející.
19. Subjekt je rodinným příslušníkem zaměstnance ve studijním centru, zkoušejícího nebo osob s přímým zapojením do navrhované studie pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra.
20. Subjekty, které jsou sourozenci, nesmí být ve stejné kohortě.

Kritéria způsobilosti (konec fáze optimalizace dávky)

Aby subjekty vstoupily do dvojitě zaslepené, randomizované fáze, budou muset splnit následující další kritéria způsobilosti na konci fáze optimalizace dávky (návštěva 10). Tato kritéria jsou založena na účinnosti a bezpečnosti pozorované během 8týdenního období optimalizace dávky.

1. Minimálně 2 týdny na optimální dávku
2. Snížení větší nebo rovné 30% snížení ADHD-RS-5 od návštěvy 2 do návštěvy 10 (plus nebo mínus 3 dny) během fáze optimalizace dávky.
3. Skóre CGI-I 1 nebo 2 body („Velmi se zlepšilo“ nebo „Velmi zlepšilo“) na konci fáze optimalizace dávky (Návštěva 10 (plus nebo mínus 3 dny)).
4. Přijatelná snášenlivost optimalizované dávky CTx-1301 během fáze optimalizace (návštěva 2 – návštěva 10 (plus minus 3 dny)).