Лабораторное исследование эффективности и безопасности фазы 3 в педиатрии (6-12 лет) с СДВГ с использованием CTx-1301

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 6 до 12 лет (включительно) на момент согласия.
2. Субъект должен иметь массу тела от 5-го до 95-го процентиля (≥5-го процентиля и ≤95-го процентиля) для соответствующего возраста и пола.
3. Субъект не удовлетворен своей текущей фармакологической терапией для лечения СДВГ или не получает в настоящее время фармакологическую терапию для лечения СДВГ. Допускается включение субъектов, ранее не получавших фармакологическую терапию СДВГ, или лиц с недавно диагностированным СДВГ.
4. У женщин детородного возраста при скрининге должен быть отрицательный результат теста на беременность с b-человеческим хорионическим гонадотропином. Потенциал к деторождению определяется как любая женщина, у которой были первые месячные, или ей 12 лет и старше (или будет 12 лет во время исследования). Женщины, способные к деторождению или способные к деторождению во время исследования, должны дать согласие на использование высокоэффективной, приемлемой с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью в течение 30 дней до скрининга и по крайней мере через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. В качестве альтернативы субъект может воздерживаться от употребления алкоголя по крайней мере в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Эпизодическое воздержание не является надежным средством предотвращения беременности, поэтому оно не считается высокоэффективным методом контрацепции. По усмотрению исследователя следует использовать суждение и знакомство с «предпочтительным и обычным образом жизни» субъекта, чтобы оценить, можно ли доверять сообщениям о воздержании для достижения требуемой эффективности. Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами должны согласиться на скрининге оставаться воздержанными или согласиться использовать эффективную и приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью с момента скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
5. Субъект должен иметь хорошее общее состояние здоровья, определяемое как отсутствие каких-либо клинически значимых отклонений, определенных исследователем на основании физических и неврологических обследований, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ, истории болезни и лабораторных тестов безопасности при скрининге. Если какие-либо исследования или тесты выходят за пределы лабораторного референсного диапазона, исследователь должен оценить и определить, являются ли они клинически значимыми.
6. Интеллектуальные функции субъекта находятся на соответствующем возрасту уровне, по мнению Следователя.
7. Субъекты должны быть в состоянии выполнить по крайней мере базовый уровень задач в предварительном тесте PERMP, по крайней мере, на 5,5 правильных ответов в минуту, выполненных во время визита 2.
8. Субъект должен соответствовать критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам - пятое издание (DSM-5) для первичного диагноза СДВГ или любого из трех проявлений (комбинированное, невнимательное или гиперактивное/импульсивное проявление) после клинической оценки и подтверждения MINI. Международное нейропсихиатрическое интервью детей и подростков (MINI-KID). MINI-KID также следует использовать для оценки любых других психотических расстройств.
9. Субъект должен набрать 28 баллов или выше по шкале СДВГ-RS-5 при скрининговом посещении (посещение 1) и исходном посещении (посещение 2). Для субъектов, которым требуется вымывание лекарств от СДВГ, адекватное вымывание стимулирующих лекарств от СДВГ будет определяться отсутствием лекарств в течение предыдущих 5 дней. Адекватное вымывание нестимулирующих лекарств от СДВГ будет определяться отсутствием лекарств в течение предшествующего 21 дня.
10. Субъект должен иметь 4 балла (умеренное заболевание) или выше по шкале клинических общих впечатлений-тяжести (CGI-S) при скрининге (посещение 1). Для субъектов, которым требуется вымывание лекарств от СДВГ, адекватное вымывание стимулирующих лекарств от СДВГ будет определяться отсутствием лекарств в течение предыдущих 5 дней. Адекватное вымывание нестимулирующих лекарств от СДВГ будет определяться отсутствием лекарств в течение предшествующего 21 дня.
11. Субъект должен иметь возможность и желание отказаться от стимулирующих лекарств от СДВГ (за исключением исследуемого препарата, как указано в протоколе), включая лекарственные травы, за 5 дней до начала фазы оптимизации дозы (посещение 2) и в течение всего периода. исследование, определяемое как завершение контрольного визита в целях безопасности. Кроме того, субъект должен иметь возможность и желание отказаться от нестимулирующих лекарств от СДВГ за 21 день до начала фазы оптимизации дозы (посещение 2) и на протяжении всего исследования, определяемого как завершение последующего наблюдения за безопасностью. посещать.
12. Субъект и родители/законные опекуны и/или опекун (если применимо) должны уметь читать, писать, говорить и понимать по-английски, а также должны иметь возможность удовлетворительно общаться с исследователем и координатором исследования и заполнять любые материалы, связанные с исследованием. . Субъект и родители/законные опекуны и/или опекуны (если применимо) должны планировать свою доступность в течение всего периода исследования.
13. Один или несколько родителей/законных опекунов или опекунов субъекта должны добровольно дать письменное разрешение на его/ее участие в исследовании.
14. Субъект должен предоставить письменное согласие до участия в исследовании
15. Субъект, его родители/законные опекуны и/или опекуны (если применимо) должны понимать и быть готовыми и способными соблюдать процедуры исследования, а также график посещений. Если за субъектом ухаживает лицо, осуществляющее уход, в течение соответствующих частей дня, лицо, осуществляющее уход, может быть более подходящим для определенных оценок, и лицо, осуществляющее уход, должно будет согласиться с применимыми процедурами и посещениями. Наиболее подходящий оценщик должен быть определен до двойной слепой рандомизированной части оценки эффективности. Оценщиком для каждого отдельного субъекта должен быть один и тот же эксперт на протяжении всей двойного слепого рандомизированного исследования эффективности.
16. Субъект должен быть в состоянии проглотить таблетку CTx-1301, о чем свидетельствует способность проглотить таблетку аналогичного размера (плацебо) при скрининге.

Критерий исключения:

1. Если женщина и детородный потенциал, субъект не должен быть беременным или кормящим грудью в любое время во время исследования или в течение 30 дней после завершения исследования. Если женщина имеет детородный потенциал, тесты на ХГЧ в моче будут проводиться в моменты времени, указанные в протоколе. Любой положительный тест на беременность во время исследования исключает их дальнейшее участие в исследовании.
2. Субъект имеет любой психиатрический диагноз биполярного расстройства I или II, большого депрессивного расстройства, расстройства поведения, деструктивного расстройства регуляции настроения (DMDD), умственной отсталости, обсессивно-компульсивного расстройства, расстройства пищевого поведения, тревожного расстройства (включая генерализованное тревожное расстройство), любую историю психоз, расстройство аутистического спектра, двигательные или вокальные тики в анамнезе или синдром Туретта, подтвержденное генетическое расстройство с когнитивными и/или поведенческими нарушениями, или любой другой диагноз/значимый медицинский анамнез, который по усмотрению исследователя исключает вход субъекта в изучать.
3. У субъекта есть признаки любого хронического заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такого как опухоли, воспаление, судорожные расстройства (за исключением фебрильных судорог), сосудистые расстройства, потенциальные расстройства, связанные с ЦНС, которые могут возникнуть в детстве, или история стойких неврологических симптомов, связанных с к серьезной травме головы.
4. Субъект имеет любое клинически значимое и/или нестабильное/неконтролируемое медицинское отклонение, хроническое заболевание, стойкие неврологические симптомы, сердечно-сосудистую аномалию в анамнезе, аномалии дыхания, печени, желудочно-кишечного тракта, почек или любое расстройство или состояние в анамнезе, которое может повлиять или помешать с абсорбцией, распределением, метаболизмом или выведением лекарственного средства во время исследования или может повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании.
5. Субъект имеет семейный анамнез раннего сердечно-сосудистого заболевания или внезапной смерти.
6. У субъекта есть какие-либо попытки самоубийства в анамнезе, клинически значимые суицидальные мысли на основании оценки Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) или ответы «да» на пункты 4 или 5 «Суицидальные мысли» любого жизненного анамнеза в C-SSRS. Детская жизнь/недавняя оценка при скрининге.
7. У субъекта имеется известное первичное расстройство сна (например, апноэ во сне, нарколепсия и т. д.)
8. Если артериальное давление субъекта < 90-го процентиля для его возраста, пола и роста, достаточно однократного измерения. Если кровяное давление субъекта составляет ≥ 90-го процентиля, будут взяты два дополнительных показания, и три показания будут усреднены. Если среднее значение трех показаний составляет ≥ 95-го процентиля при скрининге, они будут исключены.
9. Исследователь считает, что субъект не поддается лечению или не переносит стимулирующие лекарства от СДВГ.
10. Любое использование противосудорожных препаратов в настоящее время или в течение последних 2 лет.
11. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы, на которое указывает уровень тиреостимулирующего гормона (ТТГ) ≤0,8 x нижний предел нормы (LLN) или ≥ 1,25 x верхний предел нормы (ULN) по данным референс-лаборатории.
12. У субъекта есть родственники первой степени родства (биологический родитель или родной брат) с историей шизофрении, шизоаффективного расстройства, биполярного расстройства I или биполярного расстройства II.
13. Субъект злоупотреблял психоактивными веществами в анамнезе или имеет признаки употребления психоактивных веществ или имеет положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге и/или на исходном уровне. Субъектам с положительными результатами скрининга на наркотики может быть разрешено продолжить участие в исследовании, если результат положительного скрининга на наркотики связан с прописанными лекарствами, и субъект готов отказаться от лекарства в соответствии с требованиями протокола.
14. Предыдущий опыт лечения/воздействие CTx-1301.
15. Субъект имеет в анамнезе аллергическую реакцию или чувствительность к метилфенидату, дексметилфенидату или любому другому веществу, содержащемуся в CTx-1301 или препарате-плацебо.
16. Субъект участвовал в аудиторном исследовании в течение 6 месяцев до начала скрининга или участвовал в любом другом клиническом исследовании с исследуемым лекарственным средством/продуктом в течение 30 дней до скрининга или в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании.
17. Семья субъекта ожидает переезд за пределы географического диапазона исследовательского центра в течение периода исследования или планирует поездку, которая не позволит соблюдать протокол в течение периода исследования.
18. Субъект непригоден каким-либо иным образом для участия в исследовании, определенном Исследователем.
19. Субъект является членом семьи сотрудника исследовательского центра, исследователя или тех, кто принимает непосредственное участие в предлагаемом исследовании под руководством этого исследователя или исследовательского центра.
20. Субъектам, являющимся братьями и сестрами, не разрешается находиться в одной когорте.

Критерии приемлемости (конец фазы оптимизации дозы)

Субъекты должны будут соответствовать следующим дополнительным критериям приемлемости в конце фазы оптимизации дозы (посещение 10), чтобы войти в двойную слепую рандомизированную фазу. Эти критерии основаны на эффективности и безопасности, наблюдаемых в течение 8-недельного периода оптимизации дозы.

1. Минимум 2 недели на оптимальной дозе
2. Снижение СДВГ-RS-5 более или равное 30% от визита 2 до визита 10 (плюс-минус 3 дня) во время фазы оптимизации дозы.
3. Оценка CGI-I 1 или 2 балла («Очень значительно улучшилось» или «Значительно улучшилось») в конце фазы оптимизации дозы (посещение 10 (плюс-минус 3 дня)).
4. Приемлемая переносимость оптимизированной дозы CTx-1301 на этапе оптимизации (посещение 2 - посещение 10 (плюс-минус 3 дня)).