Estudio de aula de laboratorio de eficacia y seguridad de fase 3 en pediatría (6-12) con TDAH usando CTx-1301

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos entre 6 y 12 años de edad (inclusive) en el momento del consentimiento.
2. El sujeto debe tener un peso corporal entre el percentil 5 y el 95 (≥ percentil 5 y ≤ percentil 95) para su edad y sexo respectivos.
3. El sujeto no está satisfecho con su terapia farmacológica actual para el tratamiento del TDAH o actualmente no recibe terapia farmacológica para el TDAH. Se permite la inclusión de sujetos que no hayan recibido tratamiento farmacológico para el TDAH o que hayan recibido un diagnóstico reciente de TDAH.
4. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β en suero negativa en la selección. El potencial fértil se define como cualquier mujer que ha tenido su primer período o tiene 12 años o más (o tendrá 12 años durante el estudio). Las mujeres en edad fértil o que lleguen a serlo durante el estudio deben aceptar usar una forma de control de la natalidad altamente eficaz y médicamente aceptable durante 30 días antes de la selección hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Como alternativa, el sujeto puede permanecer abstinente hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia episódica no es fiable para evitar el embarazo, por lo que no se considera un método anticonceptivo de gran eficacia. El criterio del investigador debe usar el juicio y la familiaridad con el "estilo de vida preferido y habitual" del sujeto para evaluar si se puede confiar en que el informe de abstinencia logrará la efectividad requerida. Los sujetos masculinos con parejas femeninas deben aceptar en la selección permanecer abstinentes o aceptar usar un método anticonceptivo eficaz y médicamente aceptable desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
5. El sujeto debe gozar de buena salud en general, definida como la ausencia de anomalías clínicamente significativas según lo determine el investigador en función de exámenes físicos y neurológicos, signos vitales, ECG, historial médico y pruebas de laboratorio de seguridad en la selección. Si alguno de los exámenes o pruebas no está dentro del rango de referencia del laboratorio, el Investigador debe evaluar y determinar si es clínicamente significativo.
6. La función intelectual del sujeto se encuentra en un nivel apropiado para su edad, según lo considere el investigador.
7. Los sujetos deben poder realizar al menos el nivel básico de problemas en la prueba previa PERMP con al menos 5,5 preguntas respondidas correctamente por minuto realizado en la Visita 2.
8. El sujeto debe cumplir con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales - Quinta Edición (DSM-5) para el diagnóstico primario de TDAH o cualquiera de las tres presentaciones (presentación combinada, inatenta o hiperactiva/impulsiva) tras la evaluación clínica y confirmada por el MINI Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional de Niños y Adolescentes (MINI-KID). El MINI-KID también debe usarse para evaluar cualquier otro trastorno psicótico.
9. El sujeto debe obtener una puntuación de 28 o más en la escala ADHD-RS-5 en la visita de selección (Visita 1) y en la visita inicial (Visita 2). Para los sujetos que requieren el lavado de medicamentos para el TDAH, el lavado adecuado de los medicamentos estimulantes para el TDAH se definirá como ningún medicamento durante los 5 días anteriores. El lavado adecuado de medicamentos para el TDAH no estimulantes se definirá como ningún medicamento durante los 21 días anteriores.
10. El sujeto debe tener una puntuación de 4 (moderadamente enfermo) o superior en la escala Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) administrada por el médico en la selección (Visita 1). Para los sujetos que requieren el lavado de medicamentos para el TDAH, el lavado adecuado de los medicamentos estimulantes para el TDAH se definirá como ningún medicamento durante los 5 días anteriores. El lavado adecuado de medicamentos para el TDAH no estimulantes se definirá como ningún medicamento durante los 21 días anteriores.
11. El sujeto debe poder y estar dispuesto a eliminar los medicamentos estimulantes para el TDAH (excepto el fármaco del estudio como se indica en el protocolo), incluidos los medicamentos a base de hierbas, desde 5 días antes del inicio de la fase de optimización de la dosis (Visita 2) y durante toda la estudio, definido como la finalización de la visita de seguimiento de seguridad. Además, el sujeto debe poder y estar dispuesto a dejar los medicamentos para el TDAH no estimulantes 21 días antes del inicio de la fase de optimización de la dosis (Visita 2) y durante todo el estudio, definido como la finalización del seguimiento de seguridad. visita.
12. El sujeto y los padres/tutores legales y/o el cuidador (si corresponde) deben poder leer, escribir, hablar y comprender inglés y poder comunicarse con el investigador y el coordinador del estudio de manera satisfactoria y completar cualquier material relacionado con el estudio. . El sujeto y los padres/tutores legales y/o cuidadores (si corresponde) deben planear estar disponibles durante toda la duración del estudio.
13. Uno o más de los padres/tutores legales o cuidadores del sujeto deben dar voluntariamente permiso por escrito para que participe en el estudio.
14. El sujeto debe dar su consentimiento por escrito antes de participar en el estudio
15. El sujeto, los padres/tutores legales del sujeto y/o los cuidadores (si corresponde) deben comprender y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los procedimientos del estudio, así como con el programa de visitas. Si el sujeto es atendido por un cuidador durante partes relevantes del día, el cuidador puede ser más adecuado para ciertas evaluaciones, y el cuidador deberá aceptar los procedimientos y visitas aplicables. El evaluador más apropiado debe determinarse antes de la parte de eficacia aleatoria y doble ciego. El evaluador de cada sujeto individual debe ser el mismo evaluador durante toda la parte de eficacia del estudio, doble ciego y aleatorizado.
16. El sujeto debe poder tragar la tableta CTx-1301 como lo demuestra la capacidad de tragar una tableta de tamaño similar (placebo) en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Si es mujer y en edad fértil, el sujeto no debe estar embarazada ni amamantando en ningún momento durante el estudio o durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio. Si está en edad fértil, las pruebas de hCG en orina se administrarán en los puntos de tiempo especificados en el protocolo. Cualquier prueba de embarazo positiva durante el estudio los excluirá de una mayor participación en el estudio.
2. El sujeto tiene algún diagnóstico psiquiátrico de trastorno bipolar I o II, trastorno depresivo mayor, trastorno de conducta, trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo (DMDD), discapacidad intelectual, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno alimentario, trastorno de ansiedad (incluido el trastorno de ansiedad generalizada), cualquier historial de psicosis, trastorno del espectro autista, antecedentes de tics motores o vocales o síndrome de Tourette, trastorno genético confirmado con alteraciones cognitivas y/o conductuales, o cualquier otro diagnóstico/antecedentes médicos significativos que, a discreción del investigador, excluyan al sujeto de la entrada en el estudiar.
3. El sujeto tiene evidencia de cualquier enfermedad crónica del sistema nervioso central (SNC), como tumores, inflamación, trastorno convulsivo (excluyendo convulsiones febriles), trastorno vascular, posibles trastornos relacionados con el SNC que pueden ocurrir en la infancia o antecedentes de síntomas neurológicos persistentes relacionados a una lesión grave en la cabeza.
4. El sujeto tiene cualquier anomalía médica clínicamente significativa y/o inestable/no controlada, afección médica crónica, síntomas neurológicos persistentes, antecedentes de anomalías cardiovasculares, anomalías respiratorias, hepáticas, gastrointestinales, renales o cualquier trastorno o historial de una afección que afectaría o interferiría con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco durante el estudio o puede interferir con la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
5. El sujeto tiene antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular temprana o muerte súbita.
6. El sujeto tiene antecedentes de intento de suicidio, ideación suicida clínicamente significativa basada en la evaluación de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), o responde "sí" al ítem 4 o 5 de "Ideación suicida" de cualquier historia de por vida en la C-SSRS Evaluación de toda la vida/reciente de los niños en la selección.
7. El sujeto tiene un trastorno del sueño primario conocido (p. ej., apnea del sueño, narcolepsia, etc.)
8. Si la presión arterial del sujeto es < percentil 90 para su edad, sexo y altura, la lectura única es suficiente. Si la presión arterial del sujeto es ≥ percentil 90, se tomarán dos lecturas adicionales y se promediarán las tres lecturas. Si el promedio de las tres lecturas es ≥ percentil 95 en la selección, se excluirán.
9. El investigador considera que el sujeto es refractario al tratamiento o es intolerante a la medicación estimulante para el TDAH.
10. Cualquier uso de anticonvulsivos actualmente o en los últimos 2 años.
11. Trastorno tiroideo no controlado indicado por hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤0,8 x el límite inferior normal (LLN) o ≥ 1,25 x el límite superior normal (ULN) del laboratorio de referencia.
12. El sujeto tiene familiares de primer grado (padre biológico o hermano) con antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno bipolar I o trastorno bipolar II.
13. El sujeto tiene antecedentes de abuso de sustancias o muestra evidencia de sustancias o tiene una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección y/o al inicio. Se puede permitir que los sujetos con pruebas de detección de drogas positivas continúen en el estudio si el resultado de la prueba de detección de drogas positiva es de medicamentos recetados y el sujeto está dispuesto a lavar el medicamento según lo requiera el protocolo.
14. Experiencia previa en tratamiento/exposición a CTx-1301.
15. El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica o sensibilidad al metilfenidato, dexmetilfenidato o cualquier otra sustancia contenida en CTx-1301 o el fármaco placebo.
16. El sujeto ha participado en un estudio en el aula dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la Selección o ha participado en cualquier otro estudio clínico con un fármaco/producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección o está participando actualmente en otro estudio clínico.
17. La familia del sujeto anticipa una mudanza fuera del rango geográfico del sitio de investigación durante la duración del período de estudio o planes de viaje que no permitirían el cumplimiento del protocolo durante el período de estudio.
18. El sujeto no es apto de ninguna otra manera para participar en el estudio, según lo determine el investigador.
19. El sujeto es un miembro de la familia de un empleado del centro de estudio, del investigador o aquellos con participación directa en el estudio propuesto bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio.
20. Los sujetos que son hermanos no pueden estar en la misma cohorte.

Criterios de elegibilidad (final de la fase de optimización de dosis)

Los sujetos deberán cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad adicionales al final de la fase de optimización de la dosis (Visita 10) para ingresar a la fase aleatoria doble ciego. Estos criterios se basan en la eficacia y la seguridad observadas durante el período de optimización de la dosis de 8 semanas.

1. Un mínimo de 2 semanas con la dosis óptima
2. Una reducción mayor o igual al 30 % de reducción del TDAH-RS-5 desde la Visita 2 a la Visita 10 (más o menos 3 días) durante la fase de optimización de la dosis.
3. Una puntuación CGI-I de 1 o 2 puntos ("Muy mejorado" o "Mucho mejorado") al final de la fase de optimización de la dosis (Visita 10 (más o menos 3 días)).
4. Tolerabilidad aceptable de la dosis optimizada de CTx-1301 durante la fase de optimización (Visita 2 - Visita 10 (más o menos 3 días)).