Studio in aula di laboratorio di fase 3 sull'efficacia e la sicurezza in pediatria (6-12 anni) con ADHD utilizzando CTx-1301

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 6 e 12 anni (inclusi) al momento del consenso.
2. Il soggetto deve avere un peso corporeo compreso tra il 5° e il 95° percentile (≥5° percentile e ≤95° percentile) per la rispettiva età e sesso.
3. Il soggetto non è soddisfatto della sua attuale terapia farmacologica per il trattamento dell'ADHD o non sta attualmente ricevendo una terapia farmacologica per l'ADHD. È consentita l'inclusione di soggetti naïve alla terapia farmacologica per l'ADHD o con nuova diagnosi di ADHD.
4. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo per la gonadotropina corionica umana sierica allo screening. Il potenziale fertile è definito come qualsiasi donna che abbia avuto il primo ciclo mestruale o abbia 12 anni o più (o ne avrà 12 durante lo studio). Le donne in età fertile o che diventano potenzialmente fertili durante lo studio devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace e accettabile dal punto di vista medico per 30 giorni prima dello screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. In alternativa, il soggetto può rimanere astinente fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. L'astinenza episodica non è affidabile per evitare la gravidanza, quindi non è considerata un metodo contraccettivo altamente efficace. La discrezione dell'investigatore dovrebbe usare il giudizio e la familiarità con lo "stile di vita preferito e abituale" del soggetto per valutare se ci si può fidare della segnalazione di astinenza per ottenere l'efficacia richiesta. I soggetti di sesso maschile con partner femminili devono concordare allo Screening di rimanere astinenti o accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite efficace e accettabile dal punto di vista medico dallo Screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
5. Il soggetto deve essere in buona salute generale definita come assenza di anomalie clinicamente significative determinate dallo sperimentatore sulla base di esami fisici e neurologici, segni vitali, ECG, anamnesi e test di laboratorio di sicurezza allo screening. Se uno qualsiasi degli esami o dei test non rientra nell'intervallo di riferimento del laboratorio, lo sperimentatore deve valutare e determinare se clinicamente significativo.
6. La funzione intellettuale del soggetto è a un livello adeguato all'età, come ritenuto dall'investigatore.
7. I soggetti devono essere in grado di eseguire almeno il livello base dei problemi nel pre-test PERMP con almeno 5,5 domande con risposta corretta al minuto eseguito alla Visita 2.
8. Il soggetto deve soddisfare i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - Quinta edizione (DSM-5) per la diagnosi primaria di ADHD o una qualsiasi delle tre presentazioni (presentazione combinata, disattenta o iperattiva/impulsiva) al momento della valutazione clinica e confermata dal MINI Intervista neuropsichiatrica internazionale di bambini e adolescenti (MINI-KID). Il MINI-KID dovrebbe essere utilizzato anche per valutare qualsiasi altro disturbo psicotico.
9. Il soggetto deve ottenere un punteggio pari o superiore a 28 sulla scala ADHD-RS-5 alla visita di screening (Visita 1) e alla visita di riferimento (Visita 2). Per i soggetti che richiedono un'interruzione dei farmaci per l'ADHD, un'adeguata eliminazione dei farmaci stimolanti per l'ADHD sarà definita come assenza di farmaci nei 5 giorni precedenti. Un'adeguata eliminazione dei farmaci ADHD non stimolanti sarà definita come assenza di farmaci per i 21 giorni precedenti.
10. Il soggetto deve avere un punteggio di 4 (moderatamente malato) o superiore sulla scala Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) amministrata dal medico allo screening (Visita 1). Per i soggetti che richiedono un'interruzione dei farmaci per l'ADHD, un'adeguata eliminazione dei farmaci stimolanti per l'ADHD sarà definita come assenza di farmaci nei 5 giorni precedenti. Un'adeguata eliminazione dei farmaci ADHD non stimolanti sarà definita come assenza di farmaci per i 21 giorni precedenti.
11. Il soggetto deve essere in grado e disposto a eliminare i farmaci stimolanti per l'ADHD (eccetto il farmaco in studio come indicato dal protocollo), compresi i farmaci a base di erbe, da 5 giorni prima dell'inizio della fase di ottimizzazione della dose (Visita 2) e per la durata dell'intero studio, definito come il completamento della visita di follow-up sulla sicurezza. Inoltre, il soggetto deve essere in grado e disposto a lavarsi dai farmaci ADHD non stimolanti 21 giorni prima dell'inizio della fase di ottimizzazione della dose (Visita 2) e per la durata dell'intero studio, definito come completamento del follow-up sulla sicurezza visita.
12. Il soggetto e i genitori/tutori legali e/o il caregiver (se applicabile) devono essere in grado di leggere, scrivere, parlare e comprendere l'inglese ed essere in grado di comunicare con lo sperimentatore e il coordinatore dello studio in modo soddisfacente e completare qualsiasi materiale relativo allo studio . Il soggetto e i genitori/tutori legali e/o tutori (se applicabile) devono prevedere di essere disponibili per l'intera durata dello studio.
13. Uno o più dei genitori/tutori legali o tutori del soggetto devono dare volontariamente il permesso scritto affinché lui/lei partecipi allo studio.
14. Il soggetto deve fornire il consenso scritto prima della partecipazione allo studio
15. Il soggetto, i genitori/tutori legali del soggetto e/o gli assistenti (se applicabile) devono comprendere ed essere disposti e in grado di rispettare le procedure di studio e il programma delle visite. Se il soggetto è assistito da un caregiver per porzioni rilevanti della giornata, il caregiver potrebbe essere più adatto per determinate valutazioni e il caregiver dovrà accettare le procedure e le visite applicabili. Il valutatore più appropriato dovrebbe essere determinato prima della porzione di efficacia in doppio cieco, randomizzata. Il valutatore per ogni singolo soggetto dovrebbe essere lo stesso valutatore per tutta la parte in doppio cieco, randomizzata, di efficacia dello studio.
16. Il soggetto deve essere in grado di deglutire la compressa CTx-1301 come evidenziato dalla capacità di deglutire una compressa di dimensioni simili (placebo) allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Se di sesso femminile e potenzialmente fertile, il soggetto non deve essere in stato di gravidanza o allattamento in qualsiasi momento durante lo studio o per 30 giorni dopo il completamento dello studio. Se in età fertile, i test dell'hCG nelle urine verranno somministrati ai tempi specificati dal protocollo. Qualsiasi test di gravidanza positivo durante lo studio li escluderà dall'ulteriore partecipazione allo studio.
2. Il soggetto ha una diagnosi psichiatrica di disturbo bipolare I o II, disturbo depressivo maggiore, disturbo della condotta, disturbo dirompente della disregolazione dell'umore (DMDD), disabilità intellettiva, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo dell'alimentazione, disturbo d'ansia (incluso disturbo d'ansia generalizzato), qualsiasi storia di psicosi, disturbo dello spettro autistico, una storia di tic motori o vocali o sindrome di Tourette, disturbo genetico confermato con disturbi cognitivi e/o comportamentali, o qualsiasi altra diagnosi/anamnesi significativa che a discrezione dello Sperimentatore escluda il soggetto dall'ingresso nel studio.
3. Il soggetto ha evidenza di qualsiasi malattia cronica del sistema nervoso centrale (SNC) come tumori, infiammazioni, disturbi convulsivi (escluse le convulsioni febbrili), disturbi vascolari, potenziali disturbi correlati al SNC che potrebbero verificarsi durante l'infanzia o storia di sintomi neurologici persistenti correlati ad un grave trauma cranico.
4. Il soggetto presenta anomalie mediche clinicamente significative e/o instabili/incontrollate, condizioni mediche croniche, sintomi neurologici persistenti, storia di anomalie cardiovascolari, anomalie respiratorie, epatiche, gastrointestinali, renali o qualsiasi disturbo o storia di una condizione che potrebbe avere un impatto o interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco durante lo studio o può interferire con la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
5. Il soggetto ha una storia familiare di malattie cardiovascolari precoci o morte improvvisa.
6. Il soggetto ha una storia di tentato suicidio, ideazione suicidaria clinicamente significativa basata sulla valutazione della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), o risponde "sì" all'elemento 4 o 5 di "Ideazione suicidaria" di qualsiasi storia di una vita sul C-SSRS Valutazione della vita dei bambini/recente allo screening.
7. Il soggetto ha un disturbo del sonno primario noto (ad esempio, apnea notturna, narcolessia, ecc.)
8. Se la pressione arteriosa del soggetto è < 90° percentile per età, sesso e altezza, la singola lettura è sufficiente. Se la pressione sanguigna del soggetto è ≥ 90° percentile, verranno effettuate due letture aggiuntive e verrà calcolata la media delle tre letture. Se la media delle tre letture è ≥ 95° percentile allo screening verranno escluse.
9. Il soggetto è considerato refrattario al trattamento dallo sperimentatore o è intollerante ai farmaci stimolanti per l'ADHD.
10. Qualsiasi uso di anticonvulsivanti attualmente o negli ultimi 2 anni.
11. Disturbo della tiroide non controllato indicato dall'ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤0,8 x il limite inferiore della norma (LLN) o ≥ 1,25 x il limite superiore della norma (ULN) dal laboratorio di riferimento.
12. Il soggetto ha parenti di primo grado (genitore biologico o fratello) con una storia di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare I o disturbo bipolare II.
13. - Il soggetto ha una storia di abuso di sostanze o mostra prove di sostanza o ha uno screening positivo per droga nelle urine allo screening e/o al basale. I soggetti con screening farmacologici positivi possono essere autorizzati a continuare nello studio se il risultato dello screening farmacologico positivo proviene da farmaci prescritti e il soggetto è disposto a eliminare il farmaco come richiesto dal protocollo.
14. Precedente esperienza di trattamento/esposizione a CTx-1301.
15. Il soggetto ha una storia di reazione allergica o sensibilità al metilfenidato, al dexmetilfenidato o a qualsiasi altra sostanza contenuta in CTx-1301 o al farmaco placebo.
16. Il soggetto ha partecipato a uno studio in aula entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening o ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico con un farmaco/prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.
17. La famiglia del soggetto prevede uno spostamento al di fuori dell'area geografica del sito investigativo durante la durata del periodo di studio o piani di viaggio che non consentirebbero la conformità al protocollo durante il periodo di studio.
18. Il soggetto non è idoneo in nessun altro modo a partecipare allo studio, come determinato dallo sperimentatore.
19. Il soggetto è un familiare di un dipendente del centro studi, dello sperimentatore o di coloro che sono direttamente coinvolti nello studio proposto sotto la direzione di tale sperimentatore o centro studi.
20. I soggetti che sono fratelli non possono essere nella stessa coorte.

Criteri di ammissibilità (fine della fase di ottimizzazione della dose)

I soggetti dovranno soddisfare i seguenti criteri di idoneità aggiuntivi alla fine della fase di ottimizzazione della dose (Visita 10) per entrare nella fase randomizzata in doppio cieco. Questi criteri si basano sull'efficacia e sulla sicurezza osservate durante il periodo di ottimizzazione della dose di 8 settimane.

1. Un minimo di 2 settimane alla dose ottimale
2. Una riduzione maggiore o uguale al 30% dell'ADHD-RS-5 dalla Visita 2 alla Visita 10 (più o meno 3 giorni) durante la fase di ottimizzazione della dose.
3. Un punteggio CGI-I di 1 o 2 punti ("Molto migliorato" o "Molto migliorato") alla fine della fase di ottimizzazione della dose (Visita 10 (più o meno 3 giorni)).
4. Tollerabilità accettabile della dose ottimizzata di CTx-1301 durante la fase di ottimizzazione (Visita 2 - Visita 10 (più o meno 3 giorni)).