En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af XH001 kombineret med sintilimab-injektion i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Er ≥18 år og ≤ 75 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har en histologisk bekræftet fremskreden solid tumor. Forsøgspersoner skal have dokumenteret progression efter standardbehandling eller er intolerante over for, nægter eller er ikke berettiget til standardbehandling.
• Har mindst 1 målbar sygdomslæsion som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer.
• Har en forventet levetid på ≥12 uger.
• Har en ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
• Har tilstrækkelig organfunktion som bekræftet af laboratorieværdier anført i hoveddelen af ​​protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgsperson, der har brug for systemisk anvendelse af anti-allergiske lægemidler i lang tid, eller som har en historie med livstruende allergiske reaktioner over for en hvilken som helst vaccine eller medicin;
• Symptomatiske eller hurtigt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet. Patienter med omfattende lungemetastaser, der resulterer i dyspnø; patienter med tumorer tæt på eller invaderende større blodkar eller nerver;
• Ny cerebrovaskulær ulykke (herunder iskæmisk slagtilfælde, hæmoragisk slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald) inden for 6 måneder før screening;
• Person med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, eller ukontrolleret angina, ukontrolleret arytmi, alvorlig hjertesvigt (se bilag 3, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria NYHA Klasse ≥ III) og andre kardiovaskulære sygdomme;
• Forsøgsperson, der har modtaget behandling med immunmodulerende lægemidler 4 gange før den første vaccinationsdag (D1), inklusive, men ikke begrænset til: IL-2, CTLA-4-hæmmere, CD40-agonister, CD137-agonister, IFN-α (undtagen højrisikokirurgiske forsøgspersoner, der bruger IFN-α som adjuverende terapi, hvis IFN-α-behandling stoppes 4 gange før dette forsøg);
• Forsøgsperson, der modtog blodtransfusion, erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) før baseline;
• Patient med hudsygdomme (f.eks. psoriasis) ved baseline, der kan forhindre intradermal injektion af vaccine i målområdet;
• Forsøgspersonen lider stadig af bivirkninger (undtagen alopeci og platin-induceret neurotoksicitet ≤ grad 2), som ikke er blevet genoprettet til CTCAE version 5.0 grad ≤ 1 efter tidligere antitumorbehandling i screeningsperioden;
• Samtidig brug af steroidhormonlægemidler (tumor- eller ikke-tumorrelaterede sygdomme) er påkrævet; dog kræves topisk påføring (ikke påført vaccinationsstedet) eller inhalerede steroidlægemidler;
• Forsøgsperson har en aktiv infektion eller ukontrollerbar infektion (undtagen simpel urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion), der kræver systemisk behandling;
• Forsøgspersoner med positivt humant immundefektvirus-antistof, hepatitis B-overfladeantigen og/eller hepatitis B-kerneantistof og positivt hepatitis B-virus deoxyribonukleinsyre > 1000 IE/mL, hepatitis C-virusantistof, Treponema pallidum-specifikt antistof i virologisk overvågning i screeningsperioden;
• Hypertension dårligt kontrolleret under behandling (defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
• Person med andre ondartede tumorer inden for 5 år før screeningsperioden, bortset fra cervikal carcinom in situ, brystcarcinom in situ og kutant basalcellecarcinom, der har modtaget passende behandling og opfyldt helbredelseskriterierne;
• Personer med en anamnese med autoimmune sygdomme [såsom, men ikke begrænset til: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (hypothyroidisme uden kliniske symptomer eller hypothyroidisme forårsaget af kemoradioterapi) kan inkluderes), med vitiligo eller genvundet astma kan inkluderes uden nogen form for intervention, og personer med astma, der har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention, kan ikke inkluderes];
• Person, der tidligere har modtaget lignende terapeutiske tumorvacciner;
• Person med medfødt eller erhvervet immundefekt;
• Forsøgsperson, der stadig deltager i andre kliniske forsøg og ikke tilmeldt screeningsperioden;
• Forsøgsperson, der er ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen på grund af potentielle helbredsmæssige, mentale eller sociale forhold efter investigatorens mening;
• Andre forhold, der efter investigators opfattelse ville gøre deltagelse i denne undersøgelse uhensigtsmæssig.