Um estudo de segurança e eficácia de XH001 combinado com injeção de sintilimabe em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Tem ≥18 anos e ≤ 75 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Tem um tumor sólido avançado histologicamente confirmado. Os indivíduos devem ter progressão documentada após a terapia padrão ou são intolerantes, recusam ou não são elegíveis para a terapia padrão.
• Tem pelo menos 1 lesão de doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos.
• Tem uma expectativa de vida de ≥12 semanas.
• Tem um status de desempenho ECOG de 0-1.
• Tem função de órgão adequada, conforme confirmado por valores laboratoriais listados no corpo principal do protocolo

Critério de exclusão:

• Sujeito que necessita receber aplicação sistêmica de anti-alérgicos por tempo prolongado, ou que tenha histórico de reações alérgicas com risco de vida a qualquer vacina ou medicamento;
• Metástases sintomáticas ou rapidamente progressivas do sistema nervoso central. Pacientes com extensas metástases pulmonares resultando em dispnéia; pacientes com tumores próximos ou invadindo os principais vasos sanguíneos ou nervos;
• Novo acidente vascular cerebral (incluindo AVC isquêmico, AVC hemorrágico e ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes da triagem;
• Sujeito com infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, ou angina não controlada, arritmia não controlada, insuficiência cardíaca grave (consulte o Apêndice 3, Critérios de Classificação de Insuficiência Cardíaca da New York Heart Association Classe NYHA ≥ III) e outras doenças cardiovasculares;
• Sujeito que recebeu tratamento com drogas imunomoduladoras 4 vezes antes do primeiro dia de vacinação (D1), incluindo, mas não limitado a: IL-2, inibidores de CTLA-4, agonistas de CD40, agonistas de CD137, IFN-α (exceto para cirurgia de alto risco indivíduos que usam IFN-α como terapia adjuvante, se o tratamento com IFN-α for interrompido 4 vezes antes deste estudo);
• Sujeito que recebeu transfusão de sangue, eritropoietina (EPO), fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) antes da linha de base;
• Sujeito com doenças de pele (por exemplo, psoríase) na linha de base que podem impedir a injeção intradérmica da vacina na área alvo;
• O sujeito ainda sofre de reações adversas (exceto alopecia e neurotoxicidade induzida por platina ≤ grau 2) que não foram restauradas para CTCAE versão 5.0 grau ≤ 1 após tratamento antitumoral anterior durante o período de triagem;
• É necessária a utilização concomitante de medicamentos com hormonas esteróides (doenças tumorais ou não relacionadas com o tumor); no entanto, é necessária a aplicação tópica (não aplicada no local da vacinação) ou drogas esteróides inalatórias;
• O indivíduo tem uma infecção ativa ou infecção incontrolável (exceto para infecção simples do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior) que requer tratamento sistêmico;
• Sujeitos com anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo core da hepatite B e ácido desoxirribonucléico positivo para o vírus da hepatite B > 1000 UI/mL, anticorpo para o vírus da hepatite C, anticorpo específico para Treponema pallidum em monitoramento virológico durante o período de triagem;
• Hipertensão mal controlada no tratamento (definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
• Sujeito com outros tumores malignos nos 5 anos anteriores ao período de triagem, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma in situ de mama e carcinoma basocelular cutâneo que receberam tratamento adequado e preencheram os critérios de recuperação;
• Sujeito com histórico de doenças autoimunes [tais como, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (hipotireoidismo sem sintomas clínicos ou hipotireoidismo causado por quimiorradioterapia pode ser incluído), indivíduos com vitiligo ou asma recuperada podem ser incluídos sem qualquer intervenção, e indivíduos com asma que necessitam de broncodilatadores para intervenção médica não podem ser incluídos];
• Indivíduo que recebeu anteriormente vacinas terapêuticas semelhantes contra tumores;
• Sujeito com imunodeficiência congênita ou adquirida;
• Sujeito ainda participando de outros ensaios clínicos e não inscrito no período de triagem;
• Indivíduo que não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo devido a possíveis condições de saúde, mentais ou sociais na opinião do investigador;
• Outras condições que, na opinião do investigador, tornariam a participação neste estudo inapropriada.