Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van XH001 in combinatie met Sintilimab-injectie bij gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
• Is ≥18 jaar en ≤ 75 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Heeft een histologisch bevestigde gevorderde solide tumor. Proefpersonen moeten gedocumenteerde progressie hebben na standaardtherapie of intolerant zijn voor, weigeren of niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.
• Heeft ten minste 1 meetbare ziektelaesie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors.
• Heeft een levensverwachting van ≥12 weken.
• Heeft een ECOG-prestatiestatus van 0-1.
• Heeft een adequate orgaanfunctie zoals bevestigd door laboratoriumwaarden vermeld in het hoofdgedeelte van het protocol

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon die gedurende lange tijd systemische toediening van anti-allergische geneesmiddelen moet krijgen, of een voorgeschiedenis heeft van levensbedreigende allergische reacties op een vaccin of medicijn;
• Symptomatische of snel progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met uitgebreide longmetastasen resulterend in kortademigheid; patiënten met tumoren dichtbij of binnendringende grote bloedvaten of zenuwen;
• Nieuw cerebrovasculair accident (waaronder ischemische beroerte, hemorragische beroerte en voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden vóór screening;
• Proefpersoon met acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening, of ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde aritmie, ernstig hartfalen (zie bijlage 3, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria NYHA Class ≥ III) en andere hart- en vaatziekten;
• Proefpersonen die 4 keer vóór de eerste vaccinatiedag (D1) zijn behandeld met immunomodulerende geneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot: IL-2, CTLA-4-remmers, CD40-agonisten, CD137-agonisten, IFN-α (behalve voor risicovolle chirurgische proefpersonen die IFN-α als adjuvante therapie gebruiken, als de behandeling met IFN-α 4 keer is gestopt vóór deze studie);
• Proefpersoon die bloedtransfusie, erytropoëtine (EPO), granulocyt-kolonie-stimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) kreeg vóór baseline;
• Proefpersoon met huidziekten (bijv. psoriasis) bij baseline die de intradermale injectie van het vaccin in het doelgebied kan voorkomen;
• Proefpersoon lijdt nog steeds aan bijwerkingen (behalve alopecia en platina-geïnduceerde neurotoxiciteit ≤ graad 2) die niet zijn hersteld naar CTCAE versie 5.0 graad ≤ 1 na eerdere antitumorbehandeling tijdens de screeningperiode;
• Gelijktijdig gebruik van steroïde hormoongeneesmiddelen (tumorgerelateerde of niet-tumorgerelateerde ziekten) is vereist; topische toepassing (niet aangebracht op de vaccinatieplaats) of geïnhaleerde steroïdgeneesmiddelen zijn echter vereist;
• De patiënt heeft een actieve infectie of een oncontroleerbare infectie (behalve een eenvoudige urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen) die systemische behandeling vereist;
• Proefpersonen met positief humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis B-kernantilichaam en positieve hepatitis B-virusdesoxyribonucleïnezuur > 1000 IE/ml, hepatitis C-virusantilichaam, Treponema pallidum-specifiek antilichaam bij virologische monitoring tijdens de screeningperiode;
• Hypertensie slecht onder controle met behandeling (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
• Proefpersoon met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar voor de screeningsperiode, met uitzondering van cervicaal carcinoom in situ, mammacarcinoom in situ en cutaan basaalcelcarcinoom die een passende behandeling hebben gekregen en aan de herstelcriteria voldoen;
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten [zoals, maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (hypothyreoïdie zonder klinische symptomen of hypothyreoïdie veroorzaakt door chemoradiotherapie kunnen worden meegerekend), proefpersonen met vitiligo of herstelde astma kunnen zonder enige tussenkomst worden opgenomen, en personen met astma die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie kunnen niet worden opgenomen];
• Proefpersoon die eerder vergelijkbare therapeutische tumorvaccins heeft gekregen;
• Proefpersoon met aangeboren of verworven immunodeficiëntie;
• Proefpersoon die nog steeds deelneemt aan andere klinische onderzoeken en niet is ingeschreven tijdens de screeningperiode;
• Proefpersoon die zich naar het oordeel van de onderzoeker niet kan of wil houden aan het onderzoeksprotocol vanwege mogelijke gezondheids-, mentale of sociale omstandigheden;
• Andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek ongepast zouden maken.