En sikkerhet og effektivitetsstudie av XH001 kombinert med sintilimab-injeksjon i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Er ≥18 år og ≤ 75 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Har en histologisk bekreftet avansert solid svulst. Pasienter må ha dokumentert progresjon etter standardbehandling eller er intolerante overfor, nekter eller er ikke kvalifisert for standardbehandling.
• Har minst 1 målbar sykdomslesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster.
• Har en forventet levealder på ≥12 uker.
• Har en ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Har tilstrekkelig organfunksjon som bekreftet av laboratorieverdier oppført i hoveddelen av protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Person som trenger å motta systemisk bruk av antiallergiske legemidler i lang tid, eller som har en historie med livstruende allergiske reaksjoner på en hvilken som helst vaksine eller medikament;
• Symptomatiske eller raskt progredierende metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter med omfattende lungemetastaser som resulterer i dyspné; pasienter med svulster nær eller invaderende store blodårer eller nerver;
• Ny cerebrovaskulær ulykke (inkludert iskemisk hjerneslag, hemorragisk hjerneslag og forbigående iskemisk angrep) innen 6 måneder før screening;
• Person med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, eller ukontrollert angina, ukontrollert arytmi, alvorlig hjertesvikt (se vedlegg 3, New York Heart Association Heart Failure Classification Criteria NYHA Klasse ≥ III) og andre kardiovaskulære sykdommer;
• Person som har mottatt behandling med immunmodulerende legemidler 4 ganger før første vaksinasjonsdag (D1), inkludert men ikke begrenset til: IL-2, CTLA-4-hemmere, CD40-agonister, CD137-agonister, IFN-α (unntatt høyrisikokirurgiske forsøkspersoner som bruker IFN-α som adjuvant terapi, hvis IFN-α-behandling stoppes 4 ganger før denne studien);
• Person som mottok blodtransfusjon, erytropoietin (EPO), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) før baseline;
• Person med hudsykdommer (f.eks. psoriasis) ved baseline som kan forhindre intradermal injeksjon av vaksine i målområdet;
• Personen lider fortsatt av bivirkninger (bortsett fra alopeci og platinaindusert nevrotoksisitet ≤ grad 2) som ikke har blitt gjenopprettet til CTCAE versjon 5.0 grad ≤ 1 etter tidligere antitumorbehandling i løpet av screeningsperioden;
• Samtidig bruk av steroidhormonmedisiner (tumor- eller ikke-tumorrelaterte sykdommer) er nødvendig; men topisk påføring (ikke påført vaksinasjonsstedet) eller inhalerte steroidmedisiner er nødvendig;
• Personen har en aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon (bortsett fra enkel urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon) som krever systemisk behandling;
• Personer med positivt humant immunsviktvirus-antistoff, hepatitt B-overflateantigen og/eller hepatitt B-kjerneantistoff og positivt hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre > 1000 IE/mL, hepatitt C-virusantistoff, Treponema pallidum-spesifikt antistoff i virologisk overvåking i løpet av screeningsperioden;
• Hypertensjon dårlig kontrollert under behandling (definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
• Person med andre ondartede svulster innen 5 år før screeningsperioden, bortsett fra livmorhalskreft in situ, brystkarsinom in situ og kutant basalcellekarsinom som har fått hensiktsmessig behandling og oppfyller utvinningskriteriene;
• Personer med en historie med autoimmune sykdommer [som, men ikke begrenset til: interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (hypotyreose uten kliniske symptomer eller hypotyreose forårsaket av kjemoradioterapi kan inkluderes), med vitiligo eller gjenvunnet astma kan inkluderes uten intervensjon, og personer med astma som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes;
• Person som tidligere har mottatt lignende terapeutiske tumorvaksiner;
• Person med medfødt eller ervervet immunsvikt;
• Forsøksperson som fortsatt deltar i andre kliniske studier og ikke registrert i screeningsperioden;
• Forsøksperson som ikke er i stand til eller ønsker å overholde studieprotokollen på grunn av potensielle helsemessige, psykiske eller sosiale forhold etter etterforskerens mening;
• Andre forhold som etter utrederens oppfatning vil gjøre deltakelse i denne studien uhensiktsmessig.