Un estudio de seguridad y eficacia de XH001 combinado con la inyección de sintilimab en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tiene ≥18 años y ≤ 75 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tiene un tumor sólido avanzado confirmado histológicamente. Los sujetos deben tener una progresión documentada después de la terapia estándar o no toleran, rechazan o no son elegibles para la terapia estándar.
• Tiene al menos 1 lesión de enfermedad medible según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos.
• Tiene una esperanza de vida de ≥12 semanas.
• Tiene un estado funcional ECOG de 0-1.
• Tiene una función orgánica adecuada según lo confirmado por los valores de laboratorio enumerados en el cuerpo principal del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Sujeto que necesita recibir la aplicación sistémica de medicamentos antialérgicos durante un período prolongado, o tiene antecedentes de reacciones alérgicas potencialmente mortales a cualquier vacuna o medicamento;
• Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas o rápidamente progresivas. Pacientes con metástasis pulmonares extensas que provoquen disnea; pacientes con tumores cerca de los principales vasos sanguíneos o nervios o que los invaden;
• Nuevo accidente cerebrovascular (incluido el accidente cerebrovascular isquémico, el accidente cerebrovascular hemorrágico y el accidente isquémico transitorio) dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
• Sujeto con infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o angina no controlada, arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca grave (consulte el Apéndice 3, Criterios de clasificación de insuficiencia cardíaca de la New York Heart Association NYHA Clase ≥ III) y otras enfermedades cardiovasculares;
• Sujetos que hayan recibido tratamiento con fármacos inmunomoduladores 4 veces antes del primer día de vacunación (D1), incluidos, entre otros: IL-2, inhibidores de CTLA-4, agonistas de CD40, agonistas de CD137, IFN-α (excepto para pacientes quirúrgicos de alto riesgo). sujetos que usan IFN-α como terapia adyuvante, si el tratamiento con IFN-α se interrumpe 4 veces antes de este ensayo);
• Sujeto que recibió una transfusión de sangre, eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) antes del inicio;
• Sujeto con enfermedades de la piel (p. ej., psoriasis) al inicio del estudio que pueden impedir la inyección intradérmica de la vacuna en el área objetivo;
• El sujeto todavía sufre reacciones adversas (excepto alopecia y neurotoxicidad inducida por platino ≤ grado 2) que no se han restaurado a CTCAE versión 5.0 grado ≤ 1 después del tratamiento antitumoral previo durante el período de selección;
• Se requiere el uso concomitante de medicamentos con hormonas esteroides (enfermedades tumorales o no tumorales); sin embargo, se requiere aplicación tópica (no aplicada en el sitio de vacunación) o esteroides inhalados;
• El sujeto tiene una infección activa o una infección incontrolable (excepto una infección simple del tracto urinario o una infección del tracto respiratorio superior) que requiere tratamiento sistémico;
• Sujetos con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana positivos, antígeno de superficie de la hepatitis B y/o anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B y ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B positivo > 1000 UI/mL, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, anticuerpos específicos contra Treponema pallidum en seguimiento virológico durante el período de selección;
• Hipertensión mal controlada con el tratamiento (definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
• Sujetos con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores al período de selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma in situ de mama y carcinoma basocelular cutáneo que hayan recibido el tratamiento adecuado y cumplan los criterios de recuperación;
• Sujetos con antecedentes de enfermedades autoinmunes [tales como, entre otras: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse hipotiroidismo sin síntomas clínicos o hipotiroidismo causado por quimiorradioterapia), sujetos con vitíligo o asma recuperada pueden incluirse sin ninguna intervención, y no pueden incluirse sujetos con asma que requieran broncodilatadores para intervención médica];
• Sujeto que ha recibido previamente vacunas tumorales terapéuticas similares;
• Sujeto con inmunodeficiencia congénita o adquirida;
• Sujeto que todavía participa en otros ensayos clínicos y no está inscrito en el período de selección;
• Sujeto que no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio debido a posibles condiciones de salud, mentales o sociales en opinión del investigador;
• Otras condiciones que, a juicio del investigador, harían inapropiada la participación en este estudio.