Исследование безопасности и эффективности препарата XH001 в сочетании с инъекцией синтилимаба при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Желает и может дать письменное информированное согласие на исследование.
• Возраст ≥18 лет и ≤ 75 лет на день подписания информированного согласия.
• Имеет гистологически подтвержденную распространенную солидную опухоль. У субъектов должно быть задокументировано прогрессирование после стандартной терапии или они не переносят стандартную терапию, отказываются от нее или не подходят для нее.
• Имеет как минимум 1 поддающееся измерению патологическое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Имеет статус производительности ECOG 0-1.
• Имеет адекватную функцию органа, что подтверждается лабораторными показателями, перечисленными в основной части протокола.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые нуждаются в системном применении противоаллергических препаратов в течение длительного времени или имеют в анамнезе опасные для жизни аллергические реакции на какую-либо вакцину или лекарство;
• Симптоматические или быстро прогрессирующие метастазы в ЦНС. Пациенты с обширными метастазами в легкие, приводящие к одышке; пациенты с опухолями, расположенными близко или прорастающими крупными кровеносными сосудами или нервами;
• Новое нарушение мозгового кровообращения (включая ишемический инсульт, геморрагический инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 6 месяцев до скрининга;
• Субъект с острым инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до скрининга или неконтролируемой стенокардией, неконтролируемой аритмией, тяжелой сердечной недостаточностью (см. Приложение 3, Критерии классификации сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA класса ≥ III) и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями;
• Субъект, получивший лечение иммуномодулирующими препаратами 4 раза до первого дня вакцинации (D1), включая, помимо прочего: IL-2, ингибиторы CTLA-4, агонисты CD40, агонисты CD137, IFN-α (за исключением хирургических субъекты, которые используют IFN-α в качестве адъювантной терапии, если лечение IFN-α прекращается 4 раза до этого исследования);
• Субъект, получивший переливание крови, эритропоэтин (ЭПО), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) до исходного уровня;
• Субъект с кожными заболеваниями (например, псориазом) на исходном уровне, которые могут препятствовать внутрикожной инъекции вакцины в целевую область;
• Субъект по-прежнему страдает от побочных реакций (за исключением алопеции и платиновой нейротоксичности ≤ 2 степени), которые не были восстановлены до CTCAE версии 5.0 степени ≤ 1 после предшествующего противоопухолевого лечения в течение периода скрининга;
• Требуется одновременный прием препаратов стероидных гормонов (опухолевые или неопухолевые заболевания); однако требуется местное применение (не нанесение на место вакцинации) или ингаляционные стероидные препараты;
• У субъекта активная инфекция или неконтролируемая инфекция (за исключением простой инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей), требующая системного лечения;
• Субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностным антигеном гепатита В и/или ядерным антителом гепатита В и положительным результатом дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В > 1000 МЕ/мл, антителами к вирусу гепатита С, антителами, специфичными к бледной трепонеме, при вирусологическом мониторинге в период скрининга;
• Гипертония, плохо контролируемая лечением (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
• Субъект с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до периода скрининга, за исключением карциномы шейки матки in situ, карциномы молочной железы in situ и кожной базально-клеточной карциномы, которые получили соответствующее лечение и соответствовали критериям выздоровления;
• Субъект с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе [такими как, но не ограничиваясь: интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включен гипотиреоз без клинических симптомов или гипотиреоз, вызванный химиолучевой терапией), субъекты с витилиго или переболевшей астмой могут быть включены без какого-либо вмешательства, а субъекты с астмой, нуждающиеся в бронходилататорах для медицинского вмешательства, не могут быть включены];
• Субъект, который ранее получил аналогичные терапевтические противоопухолевые вакцины;
• Субъект с врожденным или приобретенным иммунодефицитом;
• Субъект все еще участвует в других клинических испытаниях и не включен в период скрининга;
• Субъект, который, по мнению исследователя, не может или не желает соблюдать протокол исследования из-за потенциального состояния здоровья, психических или социальных условий;
• Другие условия, которые, по мнению исследователя, сделали бы участие в данном исследовании нецелесообразным.